Стадия удаления фрагментов погибших клеток.

Виды клеточных дистрофий

Различают диспротеинозы (белковые дистрофии), липидозы (жировые дистрофии), диспигментозы (пигментные дистрофии), углеводные и минеральные дистрофии. Отдельную группу составляют тезаурисмозы (болезни накопления).

 

Для белковых дистрофий характерно изменение физико-химических свойств клеточных белков и как следствие — нарушение их ферментативной и структурной функций.

Для липидозов (жировых дистрофий) характерно увеличение содержания внутриклеточных липидов, появление липидов в клетках, где они в норме отсутствуют, а также образование липидов аномального химического состава

Углеводные дистрофии характеризуются нарушениями обмена полисахаридов (гликогена, мукополисахаридов) и гликопротеинов (муцина, мукоидов).

Протеиногенные(тирозиногенные) диспигментозы проявляются усилением или ослаблением пигментации тканей (локального или общего характера) продуктами метаболизма тирозина.

Минеральные дистрофии. Проявляются значительным уменьшениемили увеличением содержания минеральных веществ в клетках.

Тезаурисмозы (болезни накопления) (от греч. thesauriso — накопление, поглощение, наполнение) – накопление избытка различных веществ в клетках, что сопровождается нарушением их структуры и функции, а также интенсивности и характера метаболических и пластических клеточных процессов.

 

Дисплазии ( от лат. dys – нарушение, расстройство + греч. plasis – образую) – общее название нарушений процесса развития (дифференцировки, специализации) клеток, проявляющихся стойкими изменениями их структуры, метаболизма и функции, ведущими к нарушению их жизнедеятельности

Среди дисплазии выделяют метаплазии, характеризующиеся замеще нием в конкретном органе характерных для него клеток клетками другого типа.

Повреждение клетки — типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей после удаления повреждающего агента. Гибель клетки — это конечный результат ее повреждения. Существует два основных типа клеточной гибели — некроз и апоптоз.

Некроз (от греч. nekros — мертвый) — это патологическая форма гибели клетки вследствие ее необратимого химического или физического повреждения

Развивается два конкурирующих процесса: ферментативное переваривание клетки (колликвационный, разжижающий некроз) и денатурация белков (коагуляционный некроз).

Некроз как форма гибели клеток генетически не контролируется

Некрозу могут предшествовать периоды паранекроза и некробиоза

Паранекроз — заметные, но обратимые изменения в клетке: помутнение цитоплазмы, вакуолизация, появление грубодисперсных осадков, увеличение проникновения в клетку различных красителей.

Некробиоз — состояние «между жизнью и смертью» (от necros — мертвый и bios — живой); изменения в клетке, предшествующие ее смерти. При некробиозе в отличие от некроза возможно возвращение клетки в исходное состояние после устранения причины, вызвавшей некробиоз

Апоптоз (от греч. аро — отделение и ptosis — падение) — это генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки.

Апоптоз – форма гибели клетки, проявляющаяся в уменьшении ее размера, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматических мембран без выхода содержимого клетки в окружающую среду (морфологический способ определения).

1. Программированное разрушение клеток на стадии эмбриогенеза.

2. Гормонозависимая инволюция органов у взрослых

3. Стабилизация численности клеток и их популяций в активно пролиферирующих тканях

4. Гибель клеток иммунной системы

5. Патологическая атрофия гормонозависимых органов

6. Гибель клеток, вызванная действием цитотоксических Т-лимфоцитов

7. Элиминация поврежденных клеток при действии химических и физических факторов (высокая и низкая температура, ионизирующее излучение, противоопухолевые препараты и др.) в дозе, недостаточной для развития некроза.

При реализации апоптоза условно можно выделить четыре стадии:

 

1. Стадия инициации, или сигнальная стадия. На этой стадии информационные сигналы (стимулы) воспринимаются клеткой.

Инициирующие апоптоз сигналы (стимулы) могут быть трансмембраннымиили внутриклеточными. Трансмембранные сигналы подразделяют на отрицательные, положительные и смешанные.

Отриц ательными трансмембранными сигналами являются отсу тствие или прекращение воздействия на клетку факт оров роста, цитокинов, регулирующих деление и созревание клетки, а также гормонов, контролирующих развитие клеток.

Положительные трансмембранные сигналы в итоге генерируют запуск программы апоптоза.

Смешанные трансмембранные сигналы являются комбинацией воздействий сигналов первой и второй групп. Так, апоптозу подвергаются лимфоциты, простимулированные митогеном, но не проконтактировавшие с чужеродным антигеном.

Внутриклеточные стимулы (сигналы) апоптоза: избыток Н⁺, свободные радикалы липидов и других веществ, повышенная температура, внутриклеточные вирусы и гормоны, реализующие свой эффект через ядерные рецепторы (например, глюкокортикоиды воздействуют через GR — глюкокортикоидный рецептор). В этом случае важная роль отводится ядерному белку р53 (см. ниже).

 

2. Стадия программирования (контроля процессов апоптоза).

На этой стадии специализированные белки либо реализуют сигнал к апоптозу путём активации исполнительной программы, либо блокируют потенциально летальный сигнал.

3. Стадия реализации программы апоптоза (эффекторная, или исполнительная) состоит в собственно гибели клетки, осуществляемой посредством активации протеолитического и нуклеолитического каскадов.

В настоящее время выделены несколько основных механизмов реализации апоптоза:

1. Рецепторный. Осуществляется с помощью «рецепторов смерти

2. Митохондриальный. Участие митохондрий в апоптозе обеспечивается присутствием в их матриксе и межмембранном пространстве большого количества биологически активных веществ (например, цитохрома С), обладающих выраженным апоптогенным действием

3. р53-опосредованный. р53 — многофункциональный белок, играющий важную роль в мониторинге сигналов о состоянии клетки, целостности ее генома, активности систем ДНК-репарации.

4. Перфорин-гранзимовый. Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры) вызывают апоптоз клеток-мишеней (например, инфицированных клеток) с помощью белка перфорина

Непосредственными исполнителями процесса «умертвления» клетки являются ферменты Са²⁺-, М g²⁺-зависимые эндонуклеазы (катализируют распад нуклеиновых кислот) и эффекторные каспазы (подвергают протеолитическому расщеплению различные белки, в том числе белки цитоскелета, ядра, регуляторные белки и ферменты).

Стресс

– общая реакция организма

Проявляющаяся в форме

Адаптационного синдрома,

В основе которого лежат

Приспособительные реакции,

Направленные на выживание

Коллапс

– остро развивающаяся

сосудистая недостаточность,

проявляющаяся

падением сосудистого тонуса и

уменьшением массы циркулирующей крови.

 

IV. Кома

 (Греч, сота — глубокий сон)

Опасное для жизни состояние, которое характеризует­ся глубокой потерей сознания в связи с резким угнетением ЦНС, отсутствием реакций на все раздражители и расстрой­ством регуляции жизненно важных функций организма. Нарушаются дыхание, сердечная деятельность, возникает гипотензия, падает температура тела.

 По происхождению коматозные состояния разделяют на:

 1) экзогенные (травматическая, гипо- и гипертермиче­ская, отравление алкоголем, грибами, угарным га­зом, лекарственными веществами и т.д.)

 2) эндогенные (гипогликемическая, диабетическая, уре­мическая, печеночная, тиреотоксическая и т.д.).

 Ведущими патогенетическими звеньями комы являются гипоксия мозга, ацидоз, нарушение водно-солевого обмена.

Морфологические нарушения — отек мозга и мозговых оболочек, мелкие кровоизлияния и очаги некроза.

Уремическая кома возникает в результате отравления организма азотистыми шлаками (мочевина), которые при недостаточности выделительной функции почек накапли­ваются в крови, а затем выделяются через все органы вы­деления — ЖКТ, кожу, серозные оболочки, органы ды­хания, и там возникает воспаление (гастрит, энтерит, бронхит, пневмония, плеврит). На коже возникает припудренность (кристаллы мочевины), что вызывает зуд и расчесы. Появляется запах мочевины изо рта. Развивает­ся отек мозга и наступает смерть.

 

Печеночная кома развивается при тяжелых поражениях печени, когда она не обезвреживает фенол и индол, яв­ляющиеся токсичными. Проявления комы: гнилостный (печеночный) запах изо рта, нарастающая желтуха, зуд кожи, возможно воспаление или отек легкого.

 

Гипергликемическая кома связана с резким повышени­ем уровня глюкозы в крови при сахарном диабете. Обыч­но развивается постепенно. При этом накапливаются ке­тоновые тела в крови, возникает ацидоз, полиурия (поте­ря калия и натрия с мочой), обезвоживание. Характерен запах ацетона изо рта, сухость кожи и слизистых, мягкость глазных яблок (из-за потери жидкости).

 

 Гипогликемичсская кома — это реакция ЦНС на гипок­сию, связанную с резким снижением уровня сахара в кро­ви, так как глюкоза является основным источником энер­гии мозга; часто развивается внезапно. Признаки комы; влажная бледная кожа, холодный пот, зрачки расшире­ны, судорожные подергивания.

 

Реактивность – способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адекватными изменениями жизнедеятельности на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды.

 

[1] Анафилаксия (греч. ana - — вновь и aphylaxía — беззащитность), патологический процесс, развивающийся у человека или млекопитающего животного при введении в организм, обычно минуя пищеварительный тракт, чужеродных веществ, чаще белковой природы — антигенов (анафилактогенов); одна из форм аллергии.

 

[1] Аллерги́я (др.- греч. ἄλλος — другой, иной, чужой + ἔργον — воздействие) — сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Видовая реактивность (биологическая) – это изменения жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, возникающие в организме животных определенного вида под влиянием обычных, адекватных воздействий окружающей среды.

Таксисы (греч. τάξις — строй, порядок, расположение по порядку) — двигательные реакции в ответ на односторонне действующий стимул, свойственные свободно передвигающимся организмам (для растений – тропизмы). Источниками раздражения могут быть свет, температура, влага, химические вещества и другие. Раздражители могут вызывать как отрицательную, так и положительную двигательную реакцию организмов.

Групповая реактивность – реактивность отдельных групп животных, объединенных каким-либо общим признаком, от которого зависят особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействие внешних факторов. К таким общим признакам относятся: возраст, пол, конституциональный тип, тип ВНД, наличие определенного заболевания (например, все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам; у всех больных с сердечной недостаточностью повышена чувствительность к физической нагрузке). Но главной формой групповой реактивности является конституциональная.

Гемизиготность (греч hemi- — полу- и zygotó s — соединённый вместе), состояние, связанное с тем, что у организма один или несколько генов не парные, т. е. не имеют аллельных партнёров. Таковы гены половых хромосом ("сцепленные с полом") у особей гетерогаметного пола.

Индивидуальная реактивность определяется наследственными и приобретенными свойствами организма. Она определяется конституцией, полом, возрастом, функциональным состоянием всех органов и систем (главным образом – нервной и эндокринной), типом ВНД и зависит от факторов внешней среды (климата, кормления, воздействия патогенных факторов и т.д.).

Физиологическая, или первичная, реактивность – это адекватные, по характеру и интенсивности, ответы организма на воздействие агентов, в пределах, не нарушающих его гомеостаз.

Патологическая реактивность возникает под воздействием чрезвычайного, болезнетворного фактора, проявляется снижением приспособительных возможностей болеющего организма, необычной формой реагирования на раздражитель.

Специфическая (иммунологическая) реактивность – это способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену. Ее виды:

· активный специфический иммунитет (специфическая физиологическая реактивность);

· иммунопатологические состояния: аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, иммунопролиферативные заболевания (специфическая патологическая реактивность).

Неспецифическая реактивность. Все изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, являются признаком неспецифической реактивности. Например, изменения в организме при разных видах шоков, при гипоксии,— признаки только неспецифической реактивности.

Нормергическая реактивность, или нормергия

) – нормальная реактивность, т.е. она характеризуется адекватной

реакцией организма на воздействие

агента

). Клинически это выражается в типичном, стандартом течение той или иной патологии.

Гиперергия (лат. hyper – больше) – состояние повышенной реактивности по сравнению с нормальной.

Гипoepгия (лат. hypo – мало) – наоборот, неадекватно слабая ответная реакция организма на воздействие раздражителя

Анергическая реактивность (анергия) – это отсутствие ответной реакции организма на воздействие раздражителя.

Дизергическая реактивность, или дизергия (лат. dis. – нарушение, расстройство) – извращенная, нетипичная ответная реакция организма на воздействия раздражителя.

Резистентность организма (лат. resistere – сопротивляться) – это свойство организма противостоять действию патогенных факторов

Первичная (естественная, наследственная) резистентность – это устойчивость организма к действию факторов, определяемая особенностью строения и функции органов и тканей, передающихся по наследству.

Абсолютная первичная резистентность – классическим примером является наследственная устойчивость различных видов животных к ряду инфекционных агентов – наследственный иммунитет.

Относительная первичная резистентность – при определенных условиях механизмы абсолютной резистентности могут изменяться и тогда организм способен взаимодействовать с раннее «игнорируемым» им агентом.

Вторичная (приобретенная, измененная) резистентность – это устойчивость организма, сформировавшаяся после предварительного воздействия на него определенных факторов.

Специфическая резистентность – это устойчивость организма к воздействию какого-то одного агента.

Неспецифическая резистентность – это устойчивость организма к воздействию сразу нескольких агентов.

Активная резистентность – это устойчивость организма, обеспечивающаяся включением защитно-приспособительными механизмами в ответ на воздействие агентов.

Пассивная резистентность – это устойчивость организма связанная с анатомо-физиологическими его особенностями, т.е. она не предусматривает активацию реакций защитного плана при воздействии агентов.

Общая резистентность – это устойчивость организма как целого, к действию того или иного агента.

Местная резистентность – это устойчивость отдельных органов и тканей организма к воздействию различных агентов.

Взаимосвязь между реактивностью и резистентностью. Реактивность есть выражение индивидуальной меры приспособительных возможностей живых систем, всего спектра реакций, свойственных организму как целому.

Генетика ( греч. genesis — происхождение) — наука о наследственности и ее изменчивости.

Ветеринарная генетика (патогенетика сельскохозяйственных животных) изучает наследственные, генетически детерминированные болезни животных, заболевания, в основе которых лежит наследственная предрасположенность к действию патогенных факторов; возможную роль наследственности в этиологии и патогенезе болезней различного происхождения.

Геном – совокупность генов, локализованных в гаплоидном (одинарном) наборе хромосом данного организма. У высших животных гаплоидны половые клетки – гаметы.

Генотип (греч. genos – род и typos – отпечаток, форма, образец) — совокупность всех генов данного организма.

Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении животного

Классификация наследственных болезней, в основу которой положены два варианта мутаций – в половых и соматических клетках, – включает две формы наследственной патологии.

1. Болезни вследствие мутаций в половых клетках (собственно наследственные болезни). С учетом уровня организации наследственных структур среди них различают хромосомные, генные и мультилокусные(полигенные, мультифакториальные) болезни.

2. Болезни вследствие мутаций соматических клеток: опухоли, некоторые аутоиммунные болезни, некоторые пороки развития. Как и в первой группе болезней, среди них выделяют хромосомные, генные, мультифакториальные. Показано значение соматических мутаций в механизмах старения.

Мутации – стойкие, не поддающиеся регенерации изменения в геноме клеток.

Генные мутации затрагивают определенный локус молекулы ДНК и сводятся к биохимическим преобразованиям гена — изменению последовательности нуклеотидов в цепочке ДНК

Генные болезни – это разнородная по клиническому проявлению группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне

Геномные мутации, связанные с изменением числа хромосом, и хромосомные мутации,связанные с изменением структуры хромосом, ведут к развитию хромосомных болезней.

Конституция организма (лат. constitutio— состояние, свойство) – единый комплекс устойчивых морфологических и функциональных особенностей организма, сложившихся на основе генотипа под влиянием факторов окружающей среды.

Развитие анатомии человека, патологической анатомии способствовало разделению конституционных типов по антропо-морфологическим маркёрам. Одной из самых известных классификаций данного вида является классификация по Сиго

четыре основных конституциональных типа человека – респираторный, дигестивный, мышечный и церебральный.

классификация конституции М.В. Черноруцкого (1925), маркёрами которой являются не только морфологические, но так же функциональные и лабораторные (биохимические) показатели.

выделил три основных типа – астенический, гиперстенический и нормостенический.

Учение о конституции А.А. Богомольца (1926) основано на строении соединительной ткани,

Он выделил четыре конституциональных типа:

– астенический тип – характеризуется преобладанием тонкой, нежной соединительной ткани;

– фиброзный тип – отмечается преобладание плотной, волокнистой соединительной ткани;

– пастозный тип – с преобладанием рыхлой соединительно ткани;

– липоматозный тип – характеризуется обильным развитием жировой ткани.

В ветеринарной медицине конституцию животных классифицируют по характеру обменных процессов и по типу высшей нервной деятельности.

По преимущественной направленности обмена веществ рассматривают дыхательный и пищеварительный типы животных. Дыхательный тип конституции присущ высокомолочному крупному рогатому скоту, лошадям скаковых и верховых пород

Пищеварительный тип конституции включает лошадей-тяжеловозов, крупного рогатого скота мясного направления, свиней и других предназначенных для откорма животных

Классификация конституции по типу высшей нервной деятельности базируется на ее основных свойствах: силе нервных процессов, их равновесии и подвижности.

Нервные процессы могут быть подвижными (лабильными) или инертными.

Нервные процессы могут быть сильными и слабыми.

Уравновешенность нервных процессов зависит от соотношения сил возбудительного и тормозного процессов, которые могут быть одинаковыми (уравновешенными), либо один из них заметно преобладает по силе над другим (неуравновешенными).

И.П. Павлов выделил два основных типа конституции по типу высшей нервной деятельности: слабый и сильный.

Слабый (тормозной) тип (меланхолик) характеризуется заторможенностью как процесса возбуждения, так и торможения. Животные тормозного типа пугливы, у них преобладает пассивно-оборонительные реакции, часто невротические состояния.

Сильный тип высшей нервной деятельности включает три подтипа:

· сильный уравновешенный подвижный (сангвиник) с сильными процессами возбуждения и торможения, высокой их подвижностью;

· сильный уравновешенный инертный (флегматик) с сильными процессами торможения и возбуждения, но плохой их подвижностью;

· сильный неуравновешенный возбудимый (безудержный, или холерик) с преобладанием процессов раздражения над тормозными.

В производственных условиях типы конституции определяются по классификации, предложенной проф. П.Н. Кулешовым и М.Ф. Ивановым. Выделяют грубую, нежную, плотную, рыхлую и крепкую конституции, их сочетание

Диатезы (греч. diathesis – предрасположение ) – состояние организма, характеризующееся своеобразными реакциями на обычные раздражители и предрасположением к тем или иным патологическим процессам.

В ветеринарии существует отдельная нозологическая единица – мочекислый диатез птиц. Мочекислый диатез птиц (подагра) – заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, главным образом белкового, что сопровождается повышенным образованием мочевой кислоты и ее солей (уратов

Старение – предусмотренный программой индивидуального развития постепенный процесс увядания организма. Старость же – результат процесса старения, состояние организма, развивающееся при старении.

Процесс старения, а, соответственно, и ослабления механизмов реактивности в данный период онтогенеза, еще недостаточно изучен. В настоящее время существует две основные группы теорий старения:

– программные (генетические) теории старения;

– теории клеточного повреждения и/или ошибок (теории «изнашивания»).

Н. Рубнером (1908) была сформулирована энергетическая теория старения. Автор исходил из существования обратной зависимости между интенсивностью обмена, энергией и продолжительностью жизни.

И. И. Мечников (1900) создал теорию, трактующую изнашивание организма, как результат аутоинтоксикации кишечными ядами.

Ряд теорий объясняли старение коллоидно-химическими изменениями в тканях.

Российский ученый А.А. Богданов полагал, что старение вызывается случайными нарушениями деятельности отдельных органов, которые ослабляют определенные звенья различных систем человеческого организма.

Российский физиолог А. С. Залманов считал одной из причин старения недостаточность капиллярного кровообращения в организме, что ведет к развитию различных патологий (расстройства кровообращения и питания нервных центров, в том числе подбугорья, центра сна, речи, высших мозговых центров).

По мнению известного советского геронтолога А.А. Богомольца, ведущая роль в старении принадлежит не только крови, а вообще всей соединительной ткани организма; старение начинается с нарушения трофической функции соединительной ткани в результате необратимых изменений тканевых коллоидов.

Выдающийся русский физиолог, лауреат Нобелевской премии, академик И.П. Павлов считал причиной старости функциональные нарушения высшей нервной деятельности. Гипотезу о ведущей роли нервной системы в генезисе старения развивал его ученик академик А.Д. Сперанский.

Ряд ученых – Ш. Броун-Секар, С.А. Воронов, Э. Штейнах и др.– связывали возникновение старческих изменений с эндокринной недостаточностью организм

Г. Селье выдвинул собственную теорию, согласно которой старение – это результат стресса.

Элевационная (онтогенетическая) теория старения, выдвинутая российским ученым В.М. Дильманом (1968),также связана с нарушениями гормонального фона.

В настоящее время наиболее популярной является свободно-радикальная теория старения, предложенная Д. Харманом (1956) и Н.М. Эмануэлем (1958). Согласно этой теории, повреждение генома и других клеточных структур в процессе старения происходит в основном под действием свободных радикалов кислорода ^[1] , которые образуются при тканевом дыхании в качестве его побочного продукта.

1963 Л. Оргелем была сформулирована теория накопления ошибок, которая увязывает воедино генетические и негенетические причины старения.

Один из крупнейших современных биохимиков, наш соотечественник академик В.П. Скулачев, развивая научные идеи Августа Вейсмана о запрограммированной смерти, выдвинул свою гипотезу старения – теорию апоптоза.

С возрастом, в результате инволюции эпифиза, количество образующегося мелатонина резко уменьшается. Это является одной из причин развития окислительного стресса и повреждения геномной ДНК, ведущих к общему старению организма.

[1] Свободные радикалы в организме  – это высокореакционные частицы, нестабильные молекулы кислорода (имеющие неспаренные электроны), стремящиеся забрать недостающий электрон у полноценных молекул, которые сами при этом становятся нестабильными. Механизм действия радикалов - агрессивное окисление, сопровождающееся повреждением клеток организма, прежде всего клеточных мембран.

 

Виды клеточных дистрофий

Различают диспротеинозы (белковые дистрофии), липидозы (жировые дистрофии), диспигментозы (пигментные дистрофии), углеводные и минеральные дистрофии. Отдельную группу составляют тезаурисмозы (болезни накопления).

 

Для белковых дистрофий характерно изменение физико-химических свойств клеточных белков и как следствие — нарушение их ферментативной и структурной функций.

Для липидозов (жировых дистрофий) характерно увеличение содержания внутриклеточных липидов, появление липидов в клетках, где они в норме отсутствуют, а также образование липидов аномального химического состава

Углеводные дистрофии характеризуются нарушениями обмена полисахаридов (гликогена, мукополисахаридов) и гликопротеинов (муцина, мукоидов).

Протеиногенные(тирозиногенные) диспигментозы проявляются усилением или ослаблением пигментации тканей (локального или общего характера) продуктами метаболизма тирозина.

Минеральные дистрофии. Проявляются значительным уменьшениемили увеличением содержания минеральных веществ в клетках.

Тезаурисмозы (болезни накопления) (от греч. thesauriso — накопление, поглощение, наполнение) – накопление избытка различных веществ в клетках, что сопровождается нарушением их структуры и функции, а также интенсивности и характера метаболических и пластических клеточных процессов.

 

Дисплазии ( от лат. dys – нарушение, расстройство + греч. plasis – образую) – общее название нарушений процесса развития (дифференцировки, специализации) клеток, проявляющихся стойкими изменениями их структуры, метаболизма и функции, ведущими к нарушению их жизнедеятельности

Среди дисплазии выделяют метаплазии, характеризующиеся замеще нием в конкретном органе характерных для него клеток клетками другого типа.

Повреждение клетки — типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей после удаления повреждающего агента. Гибель клетки — это конечный результат ее повреждения. Существует два основных типа клеточной гибели — некроз и апоптоз.

Некроз (от греч. nekros — мертвый) — это патологическая форма гибели клетки вследствие ее необратимого химического или физического повреждения

Развивается два конкурирующих процесса: ферментативное переваривание клетки (колликвационный, разжижающий некроз) и денатурация белков (коагуляционный некроз).

Некроз как форма гибели клеток генетически не контролируется

Некрозу могут предшествовать периоды паранекроза и некробиоза

Паранекроз — заметные, но обратимые изменения в клетке: помутнение цитоплазмы, вакуолизация, появление грубодисперсных осадков, увеличение проникновения в клетку различных красителей.

Некробиоз — состояние «между жизнью и смертью» (от necros — мертвый и bios — живой); изменения в клетке, предшествующие ее смерти. При некробиозе в отличие от некроза возможно возвращение клетки в исходное состояние после устранения причины, вызвавшей некробиоз

Апоптоз (от греч. аро — отделение и ptosis — падение) — это генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки.

Апоптоз – форма гибели клетки, проявляющаяся в уменьшении ее размера, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматических мембран без выхода содержимого клетки в окружающую среду (морфологический способ определения).

1. Программированное разрушение клеток на стадии эмбриогенеза.

2. Гормонозависимая инволюция органов у взрослых

3. Стабилизация численности клеток и их популяций в активно пролиферирующих тканях

4. Гибель клеток иммунной системы

5. Патологическая атрофия гормонозависимых органов

6. Гибель клеток, вызванная действием цитотоксических Т-лимфоцитов

7. Элиминация поврежденных клеток при действии химических и физических факторов (высокая и низкая температура, ионизирующее излучение, противоопухолевые препараты и др.) в дозе, недостаточной для развития некроза.

При реализации апоптоза условно можно выделить четыре стадии:

 

1. Стадия инициации, или сигнальная стадия. На этой стадии информационные сигналы (стимулы) воспринимаются клеткой.

Инициирующие апоптоз сигналы (стимулы) могут быть трансмембраннымиили внутриклеточными. Трансмембранные сигналы подразделяют на отрицательные, положительные и смешанные.

Отриц ательными трансмембранными сигналами являются отсу тствие или прекращение воздействия на клетку факт оров роста, цитокинов, регулирующих деление и созревание клетки, а также гормонов, контролирующих развитие клеток.

Положительные трансмембранные сигналы в итоге генерируют запуск программы апоптоза.

Смешанные трансмембранные сигналы являются комбинацией воздействий сигналов первой и второй групп. Так, апоптозу подвергаются лимфоциты, простимулированные митогеном, но не проконтактировавшие с чужеродным антигеном.

Внутриклеточные стимулы (сигналы) апоптоза: избыток Н⁺, свободные радикалы липидов и других веществ, повышенная температура, внутриклеточные вирусы и гормоны, реализующие свой эффект через ядерные рецепторы (например, глюкокортикоиды воздействуют через GR — глюкокортикоидный рецептор). В этом случае важная роль отводится ядерному белку р53 (см. ниже).

 

2. Стадия программирования (контроля процессов апоптоза).

На этой стадии специализированные белки либо реализуют сигнал к апоптозу путём активации исполнительной программы, либо блокируют потенциально летальный сигнал.

3. Стадия реализации программы апоптоза (эффекторная, или исполнительная) состоит в собственно гибели клетки, осуществляемой посредством активации протеолитического и нуклеолитического каскадов.

В настоящее время выделены несколько основных механизмов реализации апоптоза:

1. Рецепторный. Осуществляется с помощью «рецепторов смерти

2. Митохондриальный. Участие митохондрий в апоптозе обеспечивается присутствием в их матриксе и межмембранном пространстве большого количества биологически активных веществ (например, цитохрома С), обладающих выраженным апоптогенным действием

3. р53-опосредованный. р53 — многофункциональный белок, играющий важную роль в мониторинге сигналов о состоянии клетки, целостности ее генома, активности систем ДНК-репарации.

4. Перфорин-гранзимовый. Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры) вызывают апоптоз клеток-мишеней (например, инфицированных клеток) с помощью белка перфорина

Непосредственными исполнителями процесса «умертвления» клетки являются ферменты Са²⁺-, М g²⁺-зависимые эндонуклеазы (катализируют распад нуклеиновых кислот) и эффекторные каспазы (подвергают протеолитическому расщеплению различ