I. Наследственные гемолитические анемии

I. Наследственные гемолитические анемии

Мембранопатии – анемии, вызванные наследуемыми нарушениями структуры мембраны эритроцитов: а) белковозависимые мембранопатии: микросфероцитоз (болезнь Минковского - Шоффара), эллиптоцитоз, стоматоцитоз; б) липидозависимые мембранопатии (акантоцитоз).

Ферментопатии – нарушения активности ферментов, обеспечивающих жизнеспособность эритроцитов: пентозофосфатного цикла, гликолиза, глютатиона, участвующих в использовании АТФ, рибофосфатпирофосфаткиназы. Наиболее частые:

а) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ);

б) дефицит пируваткиназы.

Гемоглобинопатии – нарушения структуры гемоглобина

а) нарушения первичной структуры цепей глобина (гемоглобинозы): серповидно-клеточная анемия (гемоглобиноз S), гемоглобиноз С;

б) замедление или отсутствие синтеза одной из цепей глобина (талассемии): альфа-талассемия, бета-талассемия.

II. Приобретенные гемолитические анемии

1) Иммунные: аутоиммунные, изоиммунные, гетероиммунные.

2) Воздействие гемолитических ядов.

3) Механическая травма: маршевая гемоглобинурия, микроангиопатическая.

4) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафава - Микели)

5) Инфекции: малярия, бартонеллез, бабезиоз.

Наследственные гемолитические анемии, этиология, патогенез, картина крови и костного мозга.

Мембранопатии

Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского – Шоффара) распространен в Скандинавии, Балтике (частота 1:5000).

Тип наследования – аутосомно-доминантный. В основе заболевания лежит дефект генов, кодирующих синтез подмембранных белков цитоскелета эритроцитов, чаще спектрина и анкирина. Эритроциты приобретают шаровидную форму, теряют способность к деформации, повреждаются в капиллярах. В селезенке они частично разрушаются макрофагами, превращаясь в микросфероциты. Кроме того, дефектная мембрана эритроцитов становится высокопроницаемой для ионов натрия и воды, удаление избытка которых требует больших энергетических затрат, что также сокращает срок их жизни до 12-14 дней. В мазке крови такие эритроциты не имеют центрального просветления.

Другой вид мембранопатии - аномальные липиды в составе мембраны эритроцитов, в них появляются выпячивания мембраны и они становятся похожими на листья растения аканта, поэтому их называют акантоцитами

Ферментопатии

Наиболее частая ферментопатия – дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Наследование дефицита Г-6-ФДГ сцеплено с X-хромосомой, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.

При недостаточной активности Г-6-ФДГ нарушается пентозофосфатный цикл в эритроцитах, в результате нарушается восстановление НАДФ и восстановление глютатиона. Восстановленный глютатион защищает гемоглобин и мембрану эритроцитов от различного рода окислителей, образующихся при инфекциях, приеме определенных лекарственных препаратов (антималярийных, противотуберкулезных, сульфаниламидов, нитрофуранов, анальгетиков и пр.), при употреблении в пищу бобов vicia vafa. В результате действия окислителей в эритроцитах происходит преципитация гемоглобина и отложение его в виде телец Гейнца, ускоренное старение эритроцитов.Повышается проницаемость мембраны для натрия и воды, что способствует повреждению.

Гемоглобинопатии

Серповидно-клеточная анемия (СКА)

Тип наследования аутосомно-рецессивный, дефект бета-глобиновых цепей, в которых в 6 положении гидрофильный глютамин заменен гидрофобным валином, образуется HbS. Восстановленная форма HbS мало растворима. При гипоксемии и снижении скорости кровотока HbS полимеризуется в длинные нерастворимые нити, растягивающие эритроциты в форме серпа. Если содержание HbS больше 45% (гомозиготное состояние), образуются эритроциты необратимо серповидной формы, склонные к агрегации, что повышает вязкость крови, вызывает закупорку сосудов (вазоокклюзию), нарушение микроциркуляции и боль

Талассемии - замедление или отсутствие синтеза одной из цепей глобина: α-талассемия, ß-талассемия.

При талассемиях мутации располагаются не в структурных генах, а в генах-регуляторах, поэтому структурных нарушений нет, а результатом мутаций служит замедление или отсутствие синтеза одной из глобиновых цепей и замена ее синтезом другой цепи. Талассемия встречается в странах Средиземноморья, в Китае, Индии, в Европе, у жителей Закавказья и Средней Азии. Самая высокая заболеваемость – на Мальдивах, где носители признака составляют 18%. Гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7— 10% населения в низменных районах Азербайджана.

Альфа-талассемия – полное или частичное прекращение синтеза α-цепей. Компенсаторно синтезируются: а) в пренатальный период γ-цепи - образуется тетрамер γ (Hb Барт); б) в постнатальный – тетрамер ß (HbH).

Синтез α-цепей кодируют 4 гена, поэтому степень нарушения их синтеза меньше, чем при ß-талассемии; выраженный дисбаланс развивается только тогда, когда поражены все 4 гена. Агрегаты из ß-цепей более растворимы, чем агрегаты из α -цепей, поэтому гемолиз при α-талассемии выражен слабее, чем при ß-талассемии, а эритропоэз более эффективен.

Бета-талассемия обусловлена снижением скорости синтеза ß-цепей гемоглобина (ß+-талассемия) или отсутствием их синтеза (ß0-талассемия). Неповрежденные α-цепи избыточно накапливаются в клетках, что ведет к повреждению мембраны и разрушению эритроидных клеток в костном мозге (неэффективный эритропоэз) и эритроцитов в крови. Деструкция эритроидных клеток способствует гиперплазии костного мозга, что отражается на структуре скелета, ведет к повышенному всасыванию железа и перегрузке организма железом.

Картина крови: мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз

Картина крови.

§ Эритроциты - резко снижено;

§ Цветной показатель - гиперхромный (выше 1);

§ Среди эритроцитов преобладают макро- и мегалоциты; последние составляют до 20—30% всех эритроцитов;

§ Ретикулоцитоз низкий. Осмотическая резистентность эри­троцитов нормальная;

§ Количество лейкоци­тов нормально или уменьшено (за счет гранулоцитопении);

§ Мегалобластическое кроветворения (мегалобласты в раз­личных стадиях созревания);

§ Нормобластический эритропоэз угнетен.

Патогенез. Отсутствие симптомов повы­шенного разрушения эритроцитов исключает роль гемолиза в патогенезе ахрестической анемии. При ахрестической анемии нет пора­жения кишечника, следовательно, всасыва­ние антианемических веществ не нарушено (В12 и фолиевой кислоты); нет и нарушений желудочной секреции — желудочный (внутренний) антианемический фактор сохранен. Содержание витамина B12 в плазме крови нормально или повышено.

Агранулоцитоз.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 3,0 х 10 /л

Гемоглобин - 100 г/л

Ц.п. = 1,0

Ретикулоциты - 0,5%

Лейкоциты - 1 х 10 /л

Б Э Ю П С Л М

0 0 0 6 4 89 1

КАРТИНА КРОВИ ПРИ ЛЕЙКОЗАХ.

1) Острый миелобластный лейкоз.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 2,4 х 10 /л

Гемоглобин - 80 г/л

Ц.п. = 1,0

Ретикулоциты - 0,5%

Тромбоциты - 105 х 10 /л

Лейкоциты - 56 х 10 /л

Б Э М/б П/м М/ц Ю П С Л М

0 0 55 3 0 0 1 11 23 7

2) Острый лимфобластный лейкоз.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 3,3 х 10 /л

Гемоглобин - 100 г/л

Ц.п. = 0,91

Ретикулоциты - 0,6%

Тромбоциты - 130 х 10 /л

Лейкоциты - 36 х 10 /л

Б Э Ю П С Л/б П/л Л М

0 0 0 3 17 52 3 23 2

Примечание: М/б - миелобласты; П/м - промиелоциты; М/ц - миелоциты; Л/б - лимфобласты; П/л - пролимфоциты.

Для острых лейкозов характерно отсутствие или резкое снижение промежуточных форм (наличие бластных форм и зрелых форм, и отсутствие или снижение созревающих в пределах одного поврежденного ростка), которое называется лейкемическим провалом или лейкемическим зиянием.

3) Хронический миелолейкоз:

а) развернутая стадия.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 3,8 х 10 /л

Гемоглобин - 135 г/л

Ц.п. = 1,1

Ретикулоциты - 0,8%

Тромбоциты - 145 х 10 /л

Лейкоциты - 28 х 10 /л

Б Э М/б П/м М/ц Ю П С Л М

5 6 1 4 6 9 14 45 8 2

б) терминальная стадия.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 2,2 х 10 /л

Гемоглобин - 73 г/л

Ц.п. = 1,0

Ретикулоциты - 0,4%

Тромбоциты - 50 х 10 /л

Лейкоциты - 69 х 10 /л

Б Э М/б П/м М/ц Ю П С Л М

12 6 56 4 0 0 4 12 5 1

4) Хронический лимфолейкоз.

ПРИМЕР.

Эритроциты - 4,2 х 10 /л

Гемоглобин - 130 г/л

Ц.п. = 1,0

Ретикулоциты - 0,7%

Тромбоциты - 160 х 10 /л

Лейкоциты - 48 х 10 /л

Б Э Ю П С Л/б П/л Л М

0 0 0 1 19 0 2 76 2

При хронических лейкозах

клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов.
Этот лейкоз проходит две стадии: моноклоновую доброкачественную и поликлоновую злокачественную. Первая стадия, которая занимает несколько лет, характеризуется нарастающим нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, увеличением селезенки. Клетки костного мозга в этой стадии лейкоза морфологически и по способности к фагоцитозу не отличаются от нормальных, однако они содержат так называемую Ph-хромосому (филадельфийскую), возникающую в результате делеции хромосом 22-й пары. Во второй стадии, которая длится от 3 до 6 мес (терминальная стадия), моноклоновость сменяется поликлоновостью. В результате этого появляются бластные формы (миелобласты, реже эритробласты, монобласты и недифференцированные бластные клетки), число которых нарастает как в костном мозге, так и в крови (бластный криз). Отмечаются быстрый рост числа лейкоцитов в крови (до нескольких миллионов в 1 мкл), увеличение селезенки, печени, лимфатических узлов, лейкозная инфильтрация кожи, нервных стволов, мозговых оболочек, появляется тромбоцитопения, развивается геморрагический синдром.

При гистологическом исследовании костного мозга обнаруживаются промиелоциты и миелоциты, а также бластные клетки. Встречаются клетки с изменениями ядер (уродливые ядра) и цитоплазмы, явлениями пикноза или кариолиза. В костной ткани иногда отмечаются признаки реактивного остеосклероза. В крови обнаруживаются клетки (тельца, тени) Боткина-Гумпрехта — это остатки разрушенных клеток лимфоцитов и других клеток лимфоидного ряда.

 

I. Наследственные гемолитические анемии

Мембранопатии – анемии, вызванные наследуемыми нарушениями структуры мембраны эритроцитов: а) белковозависимые мембранопатии: микросфероцитоз (болезнь Минковского - Шоффара), эллиптоцитоз, стоматоцитоз; б) липидозависимые мембранопатии (акантоцитоз).

Ферментопатии – нарушения активности ферментов, обеспечивающих жизнеспособность эритроцитов: пентозофосфатного цикла, гликолиза, глютатиона, участвующих в использовании АТФ, рибофосфатпирофосфаткиназы. Наиболее частые:

а) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ);

б) дефицит пируваткиназы.

Гемоглобинопатии – нарушения структуры гемоглобина

а) нарушения первичной структуры цепей глобина (гемоглобинозы): серповидно-клеточная анемия (гемоглобиноз S), гемоглобиноз С;

б) замедление или отсутствие синтеза одной из цепей глобина (талассемии): альфа-талассемия, бета-талассемия.