Методическая разработка к практическим занятиям по специальности «иммунология»

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА К ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ИММУНОЛОГИЯ»

Тема: Аутоиммунные заболевания (этиология, патогенез, классификации). Противоопухолевый иммунитет (опухоли, классификация, механизмы защиты от неопластических процессов, механизмы ускользания опухолей).

АУТОИММУННЫЕЗАБОЛЕВАНИЯ

Аутоиммунные заболевания- заболевания в патогенезе которых ведущую роль играют аутореактивные лимфоциты, распознающие антигены собственного организма как чужеродные и запускающие патологические процессы, приводящие к деструкции клеток-мишеней и тканей-мишеней, а также нарушению их функции (снижению или усилению), часто сопровождаются развитием хронического воспаления.

Повреждения реализуются ч/з гуморальные (аутоантитела) и/ или клеточные (аутореактивные клоны лимфоцитов) и сопровождаются гиперпродукцией провоспалительных цитокинов.

ЭТИОЛОГИЯ

К запуску аутоиммунного процесса приводит срыв иммунологической толерантности. У здорового человека в периферических лимфоидных тканях в небольшом количестве всегда присутствуют аутореактивные клоны лимфоцитов, и они находятся в состоянии иммунологической толерантности.

Чаще всего активация аутореактивной деструкции инициируется патогенным внешним фактором.

 

ПАТОГЕНЕЗ

В основе запуска аутоиммунной патологии выделяют несколько механизмов:

1. Антигенная мимикрия патогенов.

Эволюционно достигаемое уподобление микробных продуктов тканевым компонентам макроорганизма индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью к собственным АГ. Аутоиммунный ответ не может прекратиться, т.к. не возможно элиминироватьАГ собственных тканей. Одна из причин развития - вирусы (размножаясь внутри клеток, они способны включать в состав своего генома некоторые из генов макроорганизма).

2. Микробные суперантигены (САГ).

САГ  вызывают поликлональную активацию лимфоцитов. Некоторые из клонов Лф, специфичные к собственным АГ, могут войти в режим эффекторного иммунного ответа

3. Деструкция тканей патогенном.

Цитопатогенное действие вирусов, бактерий и др..приводит к попаданию тканевых антигенов в активированные (тем же патогеном) дендритные клетки, которые транспортируют все антигены в периферические лимфоидные органы. Такие ДК утрачивают способность к индукции толерантности к собственным АГ. Запускается ИО с участием Th1-лимфоцитов.

4. Два TCR на одном ЛФ.

Около 20% периферических Лф несут 2 разных по специфичности TCR (1- специфичный к патогену, а 2-ой – к аутоантигену)- это связано с «плановой» перестройкой V-гена α-цепи при уже перестроенной β-цепи. Активация такого лимфоцита патогеном приводит к созданию клона лимфоцитов эффекторных против обоих АГ.

5. Нарушение функции регуляторных Т-л.

Возникает в результате мутаций чаще всего гена FOXP3, генов ИЛ2, α- и β-цепей его рецептора, а также TGFβ

6. Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов. Толерантность к собственным АГ развивается при негативной селекции Т-л в тимусе.

Часть ауто-АГ представлена вне тимуса в иммунопривилегированных органах.

К иммунопривилегированным органам относятся: мозг, передняя камера глаза, беременная матка, семенники.Такие органы отграничены особым барьером, клетки которого продуцируют иммуносупрессорные цитокины (ТФРβ) или экспрессируют много Fas -лиганда (CD178), взаимодействующего сFas-рецептором (CD95) Т-лимфоцитов (что приводитк их апоптозу).Нарушение барьеров, изолирующих такие органы от иммунной системы, приводит к их аутоиммунному поражению (симпатическая офтальмия – воспаление развивающееся в здоровом глазу при травме другого, аутоиммунные орхиты, аутоиммунные энцефалиты).

 

Ассоциация аутоиммунных заболеваний с определенными антигенами МНС

В настоящее время диагностировано достаточно много аутоиммунных заболеваний, у которых установлена ассоциация с аллелями МНС.

 

Заболевания	Аллель	Риск развития заболевания, %	Соотношение частот заболеваемости (женщины:мужчины)
Острый увеит	В27	10	1:2
Анкилозирующий спондилит	В27	88	1:3
Сахарный диабет I типа	DR3, DR4	3	1:1
Рассеянный склероз	DR2	5	10:1
Ревматоидный артрит	DR4	4	3:1
Пузырчатка вульгарная	DR4	14	1:1
Тяжелая миастения	DR3	2	1:1
Системная красная волчанка	DR3	6	15:1

КЛАССИФИКАЦИЯ

В настоящее время нет единой классификации аутоиммунных заболеваний.

 

Выделяют две группы: системные и органоспецифические.

 

При системных заболеваниях повреждаются различные органы и ткани в результате атаки на «общий» для них тип антигена. К системным заболеваниям относят: СКВ, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, склеродермию.

При органоспецифических заболеваниях – происходит повреждение только определенных типов тканей (крови, органов пищеварения, желез внутренней секреции).

 

Различают классификацию аутоиммунных заболеваний с учетом различных вариантов иммунопатологических механизмов на основании реакций гиперчувствительности (по классификации Джелла и Кумбса).

 

Примеры аутоиммунных заболеваний

Заболевание	Аутоантиген	Основные симптомы

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

(опухоли классификация, критерии, механизмы защиты от неопластических процессов, механизмы ускользания опухолей).

О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Опухолевые клетки отличаются от нормальных прежде всего снижением чувствительности к регуляторным влияниям. Это свойство опухолевых клеток получило название относительной автономии. Степень автономии клеток опухоли может быть различной.

Разрастание тканей, имеющее приспособительное значение, называется гиперплази́ей. Гиперпластический процесс в определённых условиях может трансформироваться в опухолевый.

Общее влияние на больного.

Доброкачественные опухоли проявляются местно: причиняют неудобство, сдавливают нервы, сосуды и окружающие органы.

 От доброкачественных опухолей умирают в исключительных случаях: медленное сдавление головного мозга с жизненно важными центрами. Опухоли эндокринных органов бывают опасными: например, феохромоцитома (доброкачественная опухоль из мозгового слоя надпочечников) обнаруживается у 1 из 250 больных артериальной гипертензией. Она вырабатывает и временами выбрасывает в кровь адреналин и норадреналин, что вызывает резкое повышение артериального давления, сердцебиение, потливость, головную боль. Особенно опасна феохромоцитома для роженицы и плода (для справки: беременная во время родов до рождения плода называется роженицей, после рождения – родильницей).

Злокачественные опухоли вызывают раковую интоксикацию (интоксикация – отравление, от слова токсин – яд), вплоть до раковой кахексии (кахексия - истощение). С чем это связано?

Клетки злокачественного новообразования быстро делятся и растут, они расходуют много питательных веществ (глюкоза, аминокислоты). Естественно, что нормальным тканям не хватает. Больной чувствует слабость, вялость, недомогание, он худеет. Кроме этого, при быстром росте опухоли кровеносные сосуды в ней не успевают образовываться в нужном количестве. Поэтому из-за недостатка кислорода центр опухоли погибает (это называется некроз, или омертвение). Продукты распада клеток всасываются в кровь и отравляют организм (раковая интоксикация), происходит потеря аппетита, интереса к жизни, больной становится бледным.

Кахексия бывает разного происхождения (опухоли, заболевания кишечника и др.).

Кроме этого, любое повреждение и гибель (некроз) клеток вызывает воспалительную реакцию. Вокруг места некроза развивается воспаление. Из-за этого у тяжелых раковых больных может повышаться температура. C другой стороны, проводимое лечение угнетает иммунную систему, из-за чего онкобольные больше подвержены разным инфекциям.

 

Классификация опухолей:

Все злокачественные опухоли делятся на группы в зависимости от вида ткани, из которой они возникли.

Рак (карцинома) — злокачественная опухоль из эпителиальной ткани. Если клетки высокодифференцированные (менее злокачественные), название уточняют по виду ткани: фолликулярный рак, плоскоклеточный ороговевающий рак, аденокарцинома и т.д.

Если опухоль имеет низкодифференцированные клетки, то клетки называют по их форме: мелкоклеточный рак, перстневидно-клеточный рак и т.д.

Кровь — это не эпителиальная ткань, а один из видов соединительной ткани. Правильные названия: лейкоз (лейкемия, гемобластоз), это опухоль из кроветворной ткани, которая развивается во всей кровеносной системе. Лейкозы бывают острыми и хроническими. Если же опухоль из кроветворной ткани локализуется только в определенной части организма, она называется лимфомой.

Саркома — злокачественная опухоль из соединительной ткани, за исключением крови и кроветворной ткани. Например, липома — доброкачественная опухоль из жировой ткани, а липосаркома — злокачественная опухоль из этой же ткани. Аналогично: миома и миосаркома и т.д.

Сейчас общепринятыми являются международная классификация TNM и клиническая классификация злокачественных опухолей.

 

Классификация TNM

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА К ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ИММУНОЛОГИЯ»

Тема: Аутоиммунные заболевания (этиология, патогенез, классификации). Противоопухолевый иммунитет (опухоли, классификация, механизмы защиты от неопластических процессов, механизмы ускользания опухолей).

АУТОИММУННЫЕЗАБОЛЕВАНИЯ

Аутоиммунные заболевания- заболевания в патогенезе которых ведущую роль играют аутореактивные лимфоциты, распознающие антигены собственного организма как чужеродные и запускающие патологические процессы, приводящие к деструкции клеток-мишеней и тканей-мишеней, а также нарушению их функции (снижению или усилению), часто сопровождаются развитием хронического воспаления.

Повреждения реализуются ч/з гуморальные (аутоантитела) и/ или клеточные (аутореактивные клоны лимфоцитов) и сопровождаются гиперпродукцией провоспалительных цитокинов.

ЭТИОЛОГИЯ

К запуску аутоиммунного процесса приводит срыв иммунологической толерантности. У здорового человека в периферических лимфоидных тканях в небольшом количестве всегда присутствуют аутореактивные клоны лимфоцитов, и они находятся в состоянии иммунологической толерантности.

Чаще всего активация аутореактивной деструкции инициируется патогенным внешним фактором.

 

ПАТОГЕНЕЗ

В основе запуска аутоиммунной патологии выделяют несколько механизмов:

1. Антигенная мимикрия патогенов.

Эволюционно достигаемое уподобление микробных продуктов тканевым компонентам макроорганизма индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью к собственным АГ. Аутоиммунный ответ не может прекратиться, т.к. не возможно элиминироватьАГ собственных тканей. Одна из причин развития - вирусы (размножаясь внутри клеток, они способны включать в состав своего генома некоторые из генов макроорганизма).

2. Микробные суперантигены (САГ).

САГ  вызывают поликлональную активацию лимфоцитов. Некоторые из клонов Лф, специфичные к собственным АГ, могут войти в режим эффекторного иммунного ответа

3. Деструкция тканей патогенном.

Цитопатогенное действие вирусов, бактерий и др..приводит к попаданию тканевых антигенов в активированные (тем же патогеном) дендритные клетки, которые транспортируют все антигены в периферические лимфоидные органы. Такие ДК утрачивают способность к индукции толерантности к собственным АГ. Запускается ИО с участием Th1-лимфоцитов.

4. Два TCR на одном ЛФ.

Около 20% периферических Лф несут 2 разных по специфичности TCR (1- специфичный к патогену, а 2-ой – к аутоантигену)- это связано с «плановой» перестройкой V-гена α-цепи при уже перестроенной β-цепи. Активация такого лимфоцита патогеном приводит к созданию клона лимфоцитов эффекторных против обоих АГ.

5. Нарушение функции регуляторных Т-л.

Возникает в результате мутаций чаще всего гена FOXP3, генов ИЛ2, α- и β-цепей его рецептора, а также TGFβ

6. Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов. Толерантность к собственным АГ развивается при негативной селекции Т-л в тимусе.

Часть ауто-АГ представлена вне тимуса в иммунопривилегированных органах.

К иммунопривилегированным органам относятся: мозг, передняя камера глаза, беременная матка, семенники.Такие органы отграничены особым барьером, клетки которого продуцируют иммуносупрессорные цитокины (ТФРβ) или экспрессируют много Fas -лиганда (CD178), взаимодействующего сFas-рецептором (CD95) Т-лимфоцитов (что приводитк их апоптозу).Нарушение барьеров, изолирующих такие органы от иммунной системы, приводит к их аутоиммунному поражению (симпатическая офтальмия – воспаление развивающееся в здоровом глазу при травме другого, аутоиммунные орхиты, аутоиммунные энцефалиты).