Химиотерапевтические средства.

Химиотерапевтические средства используются для уничтожения микроорганизмов и паразитов, находящихся в тканях и органах человека и животных. Характерной чертой химиотерапевтических средств является избирательность действия на определенные виды возбудителей заболеваний.

 

1. Классификация антибиотиков по типу действия, спектру действия и химическому строению. Общие побочные эффекты и противопоказания для каждой группы антибиотиков.

Антибиотиками называют вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.

В интересах практической медицины антибиотики принято классифицировать по их спектру противомикробного действия на несколько групп:

1) антибиотики, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы. К этой группе относятся пенициллины, эритромицин, олеандомицин, новобиоцин, ристомицин, линкомицин и др.

2) антибиотики широкого спектра действия, т.е. активные против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В эту группу входят тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и др.

3) антибиотики, подавляющие рост патогенных грибов. К этой группе относятся нистатин, леворин, гризеофульвин и др.

По химической структуре антибиотики можно разделить на пенициллины, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксины и др.

Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при данной инфекции, называются основными, или антибиотиками выбора. Антибиотики резерва применяют в тех случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные реакции.

Антибиотики могут оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие. Бактерицидный эффект антибиотиков проявляется в основном за счет нарушения синтеза оболочки микробной клетки или изменения её проницаемости. Подобным образом действует пенициллин, цефалоспорины, полимиксин, неомицин, а также противогрибковые антибиотики.

Некоторые антибиотики, например тетрациклины, левомицетин, эритромицин, олеандомицин, нарушают синтез белков внутри микробных клеток и тормозят их развитие, т.е. оказывают бактериостатическое действие. При повышении дозы антибиотиков бактериостатическое действие нередко переходит в бактерицидное.

Механизм антимикробного действия антибиотиков изучен недостаточно и во многом зависит от уязвимости определенных структур микроорганизмов:

1. Нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (так действуют пенициллины, цефалоспорины).

2. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например, полимиксины).

3. Нарушение внутриклеточного синтеза белка (характерно для тетрациклинов, аминогликозидов, левомицетина и др.)

4. Нарушение синтеза РНК (свойственно рифампицину).

Классификация антибиотиков, влияющих на бактерии:

1.Содержащие в структуре лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы.

2. Макролиды и азалиды: эритромицин, азитромицин.

3. Тетрациклины: тетрациклин и др.

4. Группа левомицетина

5. Аминогликозиды: стрептомицин, гентамицин и др.

6. Циклические полипептиды (полимиксины)

7. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин идр.

8. Гликопептиды: ванкомицин и др.

9. Разные: фузидиевая кислота, фузафунжин и др.

Все препараты пенициллина в терапевтических дозах не обладают заметной токсичностью, но могут вызывать аллергические реакции: сыпи на коже, боли в суставах, повышение температуры, отек кожи и слизистых оболочек; в редких случаях возникает анафилактический шок со смертельным исходом.

Микроорганизмы довольно быстро приобретают устойчивость к макролидам, поэтому антибиотики этой группы, как правило, являются резервными

Макролиды малотоксичны и сравнительно редко вызывают побочное действие (диспепсические явления, аллергические реакции). Олеандомицин выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин, тетраолеан, сигмамицин).

Азалиды химически отличаются от макролидов, но по основным свойствам сходны. Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении хламидий, микоплазм, которые могут вызвать «атипичные» пневмонии.

Тетрациклины имеют свойство накапливаться в печени, костях, зубах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Это может привести к нарушению функции желудочно-кишечного тракта, печени, нарушению зубов у детей. Нередко осложнением длительного применения тетрациклинов является кандидамикоз. Чувствительность кожи к солнечным лучам под влиянием тетрациклинов повышается. Кроме того, тетрациклины могут нарушать развитие плода (тератогенное действие). Противопоказаниями для назначения тетрациклинов являются: беременность, поражения почек, печени, лейкопения, грибковые заболевания кожи.

Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Обладая широким спектром действия. Тетрациклины подавляют сапрофитную флору кишечника и способствуют развитию дрожжеподобных грибков (кандидамикоз), а также суперинфекции другими микроорганизмами, нечувствительными к тетрациклинам. Наибольшую опасность вызывают стафилококковый энтероколит и пневмония. Для предупреждения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином.

Стрептомицин был выведен впервые в 1943 году. Ваксманом из культурной жидкости лучистого гриба. Он обладает довольно широким спектром противомикробного действия6 подавляет жизнедеятельность туберкулезных палочек, возбудителей туляремии, бруцеллеза, чумы. К нему чувствительны также стрепто – и стафилококки и кишечная группа бактерий. В лечебной практике стрептомицин имеет наиболее важное значение, как противотуберкулёзное средство.

Препарат может вызвать тяжелые осложнения, среди которых наиболее характерными являются нарушения равновесия и слуха (ототоксическое действие). Ототоксический эффект возникает чаще у детей раннего возраста. Применение больших доз стрептомицина во время беременности может нарушить развитие органа слуха плода и привести к рождению глухого ребенка. Иногда стрептомицин вызывает аллергические реакции в виде сыпей, зуда, отека кожи и слизистых оболочек.

Неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин и др. антибиотики аминогликозидной группы обладают широким спектром антимикробного действия. Все антибиотики аминогликозидной группы при резорбтивном действии могут поражать орган слуха и почки (ототоксическое и нефротоксическое действие). Поэтому парентерально их назначают редко и непродолжительное время. В желудочно- кишечном тракте антибиотики этой группы всасываются плохо и оказывают хороший лечебный эффект при инфекционных заболеваниях кишечника.

Осложнения, возникающие при лечении антибиотиками, могут проявляться в виде специфической реакции. Например ототоксическое действие стрептомицина и других аминогликозидов. Обшие (неспецифические) осложнения чаще всего проявляются в виде аллергической реакции разной формы тяжести.

При длительном назначении антибиотиков внутрь(например, тетрациклинов) подавляется нормальная микрофлора кишечника и нарушается синтез некоторых витаминов. Кроме того, при гибели чувствительной к антибиотику кишечной палочки создаются благоприятные условия для размножения других микроорганизмов, устойчивых к антибиотику, например золотого стафилококка и дрожжеподобных грибов Gandida. Нарушение нормального баланса микрофлоры называется дисбактериозом.

1. Сульфаниламидные средства, механизм действия, показания и противопоказания.

Для успешного лечения инфекционных заболеваний необходимо создать в крови больного высокие концентрации сульфаниламидных препаратов. Поэтому лечение назначают с первой повышенной дозы (ударная доза), после которой повторными введениями препарата поддерживают необходимую его концентрацию в течение всего периода лечения. Недостаточные концентрации препарата в крови могут привести к возникновению устойчивых штаммов микроорганизмов. Лечение сульфаниламидными препаратами целесообразно сочетать с некоторыми антибиотиками (пенициллин, эритромицин) и другими противомикробными средствами.

Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакциями (зуд, сыпь, крапивница) и лейкопенией. При кислой реакции мочи некоторые сульфаниламиды выпадают в осадок и могут вызывать закупорку мочевыводящих путей. Назначение обильного питья (лучше щелочного) уменьшает или предупреждает осложнение со стороны почек.

По продолжительности действия сульфаниламидные препараты можно разделить на три группы:

1) препараты кратковременного действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил, этазол, уросульфан, сульфадимезин; их назначают 4-6 раз в сутки);

2) средней продолжительности действия (сульфазин; его назначают 2 раза в сутки);

3) длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.; их назначают 1 раз в сутки);

4) препарат сверхдлительного действия (сульфален; около 1 нед.)

Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворных органов, при аллергических заболеваниях, повышенной чувствительности к сульфаниламиду, при беременности (возможно тератогенное действие).

Сочетание некоторых сульфаниламидов в одной лекарственной форме позволило создать весьма эффективные противомикробные препараты: бактрим (бисептол), сульфатон, лидаприм и др. Бактрим выпускается в таблетках, содержащих сульфаметоксазол и триметоприм. Каждый из них в отдельности оказывает бактериостатическое действие, а в сочетании обеспечивают сильную бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, включая устойчивых к сульфамидным препаратам.

При использовании этих препаратов возможны побочные явления: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лейкопения и агранулоцитоз. Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворной системы, беременность, нарушения функции почек и печени.

 

1. Противомикозные, противовирусные, противоглистные средства, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты.

По своей структуре вирусы являются нуклеопротеидными частицами, содержащими ДНК или РНК. Проникая в клетки, вирусы ведут себя как паразиты, потому что для своего размножения используют ферменты системы клеток, вызывая повреждение и гибель последних. В связи с этим трудно подобрать противовирусное средство, не повреждая самой клетки организма. Однако некоторые вирусы, после проникновения в клетки, индуцируют образование своих ферментов, отличающихся от ферментов клеток.

К числу таких ферментов можно отнести ДНК – полимеразу. Таким образом, найдены «уязвимые» места механизма размножения противовирусных препаратов.

Согласно делению вирусов на ДНК – и РНК – содержащих, классификацию противовирусных препаратов и показаний к их применению можно представить следующим образом:

1. При заболеваниях, вызванных ДНК – содержащими вирусами (герпес и лишаи кожи и слизистых оболочек, оспа, гепатиты и др.), используют: ацикловир, валацикловир, ганцикловир, видарабин, идоксуридин, фоскарнет, метисазол и др.

2. При заболеваниях, вызванных РНК – содержащих вирусами (грипп, некоторые бронхопневмании, аденовирусные инфекции), назначают: мидантан, ремантадин, рибамидил, аобидол. Оксолин и др.

3. При ретровирусных инфекциях (ВИЧ- инфекция, СПИД) показаны: зидовудин, диданозин, зальцитабин, санквинавир, ритонавир.

4. При всех вирусных заболеваниях показаны интерфероны- биологические вещества, продуцируемые клетками микроорганизма.

У большинства известных противовирусных средств профилактический эффект преобладает над лечебным.