что является причиной жажды и как объяснить быструю утомляемость пациента.

У пациента отмечается нарушение углеводного обмена, наиболее вероятный диагноз – сахарный диабет, о чем свидетельствует резкое превышение нормы (<150 мг/дл.) концентрации глюкозы при алиментарной гиперглюкоземии. Таким образом, отмечается снижение толерантности глюкозы, причиной чего является недостаточность инсулина. Глюкоза не используется для работы мышц и для запасания в форме гликогена мышцах и в форме жиров в жировой ткани, так как потребление глюкозы мышцами и жировой тканью ограничено, поскольку в отсутствии инсулина ГЛЮТ-4 не экспонирован на поверхности миоцитов и адипоцитов. Возникает гипоэнергетическое состояние названных тканей, с чем связана быстрая утомляемость пациента. Концентрация глюкозы в крови у больных сахарным диабетом превышает почечный порог (10 ммоль/л.). Концентрационная способность почек ограничена, поэтому для выведения больших количеств глюкозы, кетоновых тел и мочевины при диабете требуется выделение больших количеств воды. Развивается полиурия. В результате выделения больших количеств мочи уменьшается объем крови; в нее поступает вода из межклеточной жидкости; межклеточная жидкость становится гиперосмолярной и вытягивает воду из клеток, развиваются внешние признаки дегидратации – сухие слизистые оболочки, дряблая и морщинистая кода, запавшие глаза. Кровяное давление при этом падает, и поэтому ухудшается снабжение тканей кислородом, что еще больше способствует дефициту энергетического резерва организма.

23. Пациент с диагнозом инсулинозависимый сахарный диабет длительное время не получал инъекций инсулина. После обращения больного к врачу и тщательного обследования назначена инсулиновая терапия. Через 2 месяца определение концентрации глюкозы в крови натощак показало 85 мг/дл, однако уровень гликозилированного гемоглобина составил 14% (норма до 6,5%). Ответьте на вопросы:

1) каковы возможные причины высокой концентрации гликозилированного гемоглобина у больного, несмотря на проводимое лечение;

2) каковы последствия усиленного гликозилирования гемоглобина;

3) приведите примеры гликозилирования других белков и объясните, к каким осложнениям это может привести.

Эритроциты в среднем живут 120 дней. Большая часть из них, содержащих гликированный гемоглобин (HbA1c) еще не успела в течении 2 месяцев (~60 дней) завершить свой жизненный цикл. Поэтому, не смотря на лечение, количество гликированного гемоглобина все еще определяется выше нормы. Гликирование белков – один из основных механизмов повреждения тканей при диабете. В результате реакции изменяется заряд белковой молекулы, ее конформация или блокирование активного центра. Реакции гликозилирования характерны для медленно обменивающихся белков. К ним, например, относятся белки межклеточного матрикса, базальных мембран. Утолщение базальных мембран, одно из характерных усложнений сахарного диабета, приводит к развитию диабетических ангиопатий. Другим примером служат кристаллины – белки хрусталика. При гликозилированиикристаллины образуют многомолекулярные агрегаты, увеличивающие преломляющую способность хрусталика. Прозрачность хрусталика уменьшается, возникает его помутнение, или катаракта.

24. Больному сахарным диабетом 2 типа назначены лекарственные препараты-ингибиторы α-гликозидаз в ЖКТ и рекомендована диета с богатым содержанием хрома, цинка, магния и витаминами B1, B2, PP, липоевой кислотой, а также обязательная физическая нагрузка умеренной интенсивности. Ответьте на вопросы:

1) каковы причины сахарного диабета 2 типа;

2) на чем основаны рекомендации врача в отношении приема ингибиторов гликозидаз в ЖКТ;

3) какую роль в функционировании инсулина играет цинк и хром;

4) какую роль в обмене глюкозы играет магний и перечисленные витамины (укажите названия витаминов, их активные формы и назовите ферменты, коферментами которых они являются. Почему больному рекомендована обязательная физическая нагрузка, но умеренной интенсивности?

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ II ТИПА инсулиннезависимый – Относительная недостаточность инсулина (молекулярные дефекты инсулина)

Производные данных витаминов – коферменты реакций метаболизма глюкозы, которые способствуют ее утилизации и снижению количества в крови. Vit. B1 (тиамин) – в виде ТДФ в составе транскетолаз участвует в пентозофосфатном пути превращения глюкозы, так же ТДФ является коферментов для пируват- и а-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов. Нормальная работа этих ферментов необходима для течения процессов общего пути катаболизма, что предупреждает возможные гипоэнергетические состояния у больных сахарным диабетом. Vit. B2 (рибофлавин) – в виде FMN служит коферментом NADHдегидрогеназы (1 комплекс дыхательной цепи митохондрий), а в виде FAD, так же как и ТДФ, входит в состав ферментов общего пути катаболизма: пируват- и акетоглутаратдегидрогеназного комплексов, сукцинатдегидрогеназы. Кроме того, восстановленный кофермент FADH2 является субстратом для работы дыхательной цепи митохондрий. Vit. PP (никотиновая кислота) – является предшественником коферментов NAD+ и NADP+. Восстановленная форма NADH – ровно так же, как и FADH2 – донор электронов и протонов для дыхательной цепи. Окисленная форма NAD+ смещает равновесие лактатдегидрогеназной реакции в сторону пирувата, что предупреждает лактацидоз. NADP – необходимый косубстрат для реакций окислительного этапа пентозофосфатного цикла. Липоевая кислота служит необходимым коферментов для работы пируват- и альфа-кетоглутаратдегидрогеназных комплексов. Достаточное количество липоевой кислоты нормализует процессы общего пути катаболизма, начинает синтезироваться в нужном количестве АТФ для поддержания работы сердца. Кроме того, не накапливаются промежуточные метаболиты в виде кетокислот: ПВК и альфакетоглутарат, так как при наличии липоевой кислоты сразу вступают в реакции окислительного декарбоксилирования. Также липоевая кислота балансирует баланс между углеводным и липидным обменом, что предотвращает накопление в больших количествах кетоновых тел. Ионы магния служат кофактором для ключевых ферментов гликолиза: гексокиназы и фосфофруктокиназы. Хром – является важным фактором толерантности к глюкозе. Цинк необходим для нормального функционирования инсулина, стимулирует его

синтез. Таким образом названные вещества способствуют улучшению энергетического статуса и процессов утилизации глюкозы у больных сахарным диабетом

25. Человек заболел гриппом, выпил 1,5 г аскорбиновой кислоты и пошел на прием к врачу. Врач направил его на анализы крови и мочи. Ответьте на вопросы:

1) каким будет у больного сахар крови по методу Хагедорна-Йенсена и почему;

2) каков будет результат пробы Ниландера и почему;

3) какой метод определения содержания глюкозы в крови лучше использовать в данном случае и почему; охарактеризуйте реакции, лежащие в основе данного метода

Аскорбиновая кислота (vit. C) – очень сильный восстановитель, способная переходить в свою окисленную форму – дегидроаскорбиновую кислоту. Метод Хагедорна-Йенсена основан на определении количества в крови всех веществ с восстановительным потенциалом, а так как аскорбиновая кислота близка по структуре к глюкозе, то так же способна дать положительный результат. Таким образом вероятно анализ на сахар крови будет выше нормы (норма: 4,4-6,7 ммоль/л.). Проба Ниландера – качественный метод, так же основан на восстановительном потенциале сахаров. Суть его заключается в окислении солями Bi. Поэтому при приеме аскорбиновой кислоты проба Ниландера даст положительный результат