Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (производные ГИНК)

Ингибируя МАО уменьшают инактивацию серотонина и норадреналина, вызывая накопление этих медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации.

Известно 2 изофермента МАО: МАО А и МАО В.

МАО А - подтип фермента, который в большей МАО В - подтип фермента, который

степени разрушает серотонин,норадреналин в большей степени разрушает

и адреналин. Функционирует в нейронах, фенилэтиламин и некоторые др.

слизистой оболочке кишечнка и печени биогенные амины. Функционирует

Изофермент пищеварительного тракта исключительно в астроцитах.

окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин

пищи.

Субстраты для обоих ферментов – дофамин, тирамин и триптамин.

 

НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)

ТРАНИЛЦИПРОМИН, ФЕНЕЛЗИН и НИАЛАМИД -блокируют МАО очень сильно, поэтому их действие плохо управляемо. Обладают высокой токсичностью, практически все сняты с производства, за исключением НИАЛАМИДА, который очень редко применяется.

«Сырный синдром» (тираминовый криз (синдром)).

Тирамин- это биологически активное вещество, биогенный амин, который по своей структуре и действию схож с катехоламинами (вызывает подъем АД, тахикардию, гипергликемию). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО. При ингибировании МАО тирамин накапливается, поступает в системный кровоток и действует подобно адреномиметику (резкий подъем АД, тахикардия и др.). Поэтому в период приема антидепрессантов, относящихся к производным ГИНК, необходимо ограничить или исключить употребление продуктов с высоким содержанием тирамина: сыр, сливки, сметана, йогурты, шоколад, копчености, лосось, копченая сельдь, бобовые, орехи, пиво, красные вина, бананы, авокадо, изюм, инжир.

Вне приема тираминсодержащих продуктов НИАЛАМИД может вызвать ортостатическую гипотензию.

 

ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)

Являются современными антидепрессантами, обратимо ингибирующими МАО А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. После отмены препаратов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч.

Препараты обычно хорошо переносятся. Холиноблокирующие эффекты при их приеме отсутствуют, за исключением МОКЛОБЕМИДА, слабо блокирующего М-холинорецепторы.

ПИРАЗИДОЛ обладает балансирующим эффектом - у больных апатической анергической депрессией в дозах 75 - 125 мг проявляет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии оказывает в дозах 200 мг и выше седативный эффект. Обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции.

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают активность МАО. Тимоаналептическое действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.

МИРТАЗАПИН блокирует пресинаптические α₂-адренорецепторы, повышается выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через рецепторы 5- НТ ₁, так как митразапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция рецепторов 5- НТ ₁ вызывает тимоаналептический, противотревожный и снотворный эффекты. Отсутствие возбуждающего влияния на рецепторы 5- НТ ₂и5- НТ ₃ обуславливает низкую токсичность препарата (терапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тошнотой. Блокирует Н ₁-рецепторы гистамина.

ТИАНЕПТИН имеет тимоаналептическое и противотревожное влияние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилив энергии без симптомов возбуждения. Способствует улучшению памяти, внимания, способности к обучению, т.к. освобождает ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе, стимулирует синтез в нейронах ряда нейротрофических факторов. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области. При стрессе уменьшает выделение АКТГ и гидрокортизона.

ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свойства агонистов рецепторов серотонина 5- НТ ₁. Для тразодона характерно тимоаналептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические, так и соматические проявления тревоги. При депрессии нормализует сон.

Показания к применению:

∙ астено-депрессивный синдром;

∙ эндогенные депрессии;

∙ климактерический период;

∙ алкогольные депрессии;

∙ неврозы и психопатии;

∙ ажитированные депрессии;

∙ шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;

∙ маниакально-депрессивный психоз;

∙ комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики

(ПИРАЗИДОЛ);

∙ нервная булимия (ФЛУОКСЕТИН);

∙ «маскированные депрессии» - это соматические заболевания, в патогенезе которых большую роль играет психогенный фактор (ИБС, ЯБ желудка и ДПК, дискинезии ЖКТ, хронические болевые синдромы (мигрень, кардиалгия, боль в спине, злокачественные опухоли)), т.е. антидепрессанты будут использоваться, как вспомогательные средства;

∙ зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене (ТРАЗОДОН).

 

Побочные эффекты:

∙ препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;

∙ препаратыс седативным эффектом – вялость, сонливость;

∙ переферические М-холиноблокирующие эффекты (см. выше);

∙ кардиотоксичность (см. выше);

∙ ортостатическая гипотензия;

∙ нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;

∙ диспепсические расстройства;

∙ повышение аппетита и прибавка в весе (блокада гистаминовых рецепторов в Нt ведет к усилению аппетита);

∙ аллергические реакции;

∙ у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, у женщин - персестирующая галакторея (кроме МИТРАЗАПИНА);

∙ «сырный синдром» (НИАЛАМИД);

∙ ДОКСЕПИН и МАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.

 

Противопоказания:

∙ нарушение мозгового кровообращения;

∙ заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

∙ декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

∙ выраженный атеросклероз;

∙ тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

∙ беременность, грудное вскармливание;

∙ глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным

холиноблокирующим влиянием.

∙ неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

∙ избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!