Краткая характеристика основных видов диатезов

Экссудативно-катаральный диатез встречается наиболее часто (в 47–56% случаев) у детей на первом году их жизни. Кожа внешне обычно нормальная или пастозная, характеризуется повышенной раздражительностью. Часто и легко возникает экссудативное воспаление как кожи, так и слизистых оболочек (глаз, дыхательных путей, пищеварительного тракта, гениталий) с затяжным течением и аллергическими проявлениями. На фоне изменения конституции у ребенка часто развиваются аллергические заболевания (бронхиальная астма, крапивница, анафилактический шок, отек Квинке, ложный круп и др.), хронические расстройства питания, железодефицитная анемия, дисбактериоз, риниты, синуситы, ангины, конъюнктивиты, бронхиты и различные гнойно-септические инфекции и др.

Лимфатико-гипопластический диатез встречается чаще (в 3–7% случаев) у детей дошкольного возраста. Кожа обычно пастозная. Одновременно отмечаются гипотрофия мышечной ткани, гипоплазмия надпочечников, щитовидной железы, половых органов и гладкомышечных органов, а также гипертрофия и гиперплазия тимико-лимфатической системы и другие расстройства. На фоне лимфоцитоза, увеличенной селезенки, лимфатических узлов выявляется их функциональная недостаточность, что проявляется развитием фарингитов, ангин и аутоаллергических заболеваний. Одновременно в организме рано и в значительной степени развиваются гипопластические процессы, отмечаются явления соматического, иммунного и психического недоразвития. Может развиваться statusthymicolymphaticus, в развитии которого важное значение имеет задержка инволюции вилочковой железы, обусловленная недостаточностью глюкокортикоидной функции коры надпочечников и нередко недостаточностью хромаффинной ткани. Последнее нередко приводит к неожиданным артериальным гипотензиям, коллапсам, внезапным летальным исходам.

Таким образом, данный вид диатеза характеризуется резким снижением как адаптационных возможностей организма, так и его устойчивости к действию различных стрессорных факторов, развитием выраженного состояния дистресса, проявляющегося развитием значительных деструктивных повреждений в тканях и органах.

Нервно-артритический диатез встречается в различном возрасте (молодом, зрелом, пожилом, старческом). Кожа нормальная или пастозная. Нередко отмечаются ожирение, деформация суставов, повышение возбудимости структур соматического и автономного отделов нервной системы, различные нарушения психики и т.д. Данный диатез проявляется расстройствами различных видов метаболизма (пуринов, углеводов, липидов) с развитием жировой, белковой, солевой дистрофии. Последние возникают в результате соответствующих энзимопатий. На фоне измененной конституции у пожилых людей часто развивается подагра (хроническое заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов, проявляющееся повышением содержания мочевой кислоты в крови и отложением ее солей в тканях с развитием в них воспалительных, деструктивных и склеротических изменений). У детей и молодых лиц — неревматоидные и ревматоидные артриты, дискинезии желудочно-кишечного тракта, а также моче- и желчекаменная болезнь, сахарный диабет и др. заболевания. Дети с нервно-артрическим диатезом хорошо развиваются психически, отличаются высокой умственной работоспособностью и нередко даже талантливостью.

Следует отметить, что нередко у одного и того же ребенка можно обнаружить проявления нескольких конституциональных аномалий. Чаще встречаются сочетания экссудативного и лимфатического, экссудативного и нервно-артритического диатезов.

Важную роль в развитии диатезов у детей играют изменения среды обитания (особенно в первые недели и месяцы внутриутробной жизни и в первые месяцы и годы постнатальной жизни), расстройства характера и режима питания, а также режимов бодрствования и сна.

Знание конституциональных типов у людей позволяет не только предвидеть возможность возникновения и особенности течения и исхода тех или иных заболеваний, но и проводить их более эффективную профилактику и лечение.

Глава 5. Значение наследственности в патологии (Лавинская Н.Н., Резванцев М.В.)

Введение

Наследственная информация составляет основу жизни и эволюции не только индивида, но популяции и вида.

Индивид (от лат. individuum — неделимое, особь) — отдельный живой организм.

Популяция (от лат. populatio — население) — совокупность особей одного биологического вида, способных к свободному скрещиванию и обладающих общим генофондом. Популяция является элементарной саморегулирующейся единицей эволюционного прогресса.

Вид (species) в систематике рассматривают как совокупность популяций особей, способных к скрещиванию с образованием плодовитого потомства, населяющих определенный ареал и обладающих общим комплексом морфологических, метаболических и физиологических признаков и типов взаимоотношений с окружающей средой. Вид представляет основную таксономическую категорию (от греч. taxis — расположение, порядок и nomos — закон) — общее название классификационных групп живых существ.

Наследственная изменчивость — это изменчивость, обусловленная изменениями генотипа. Она делится на два вида — комбинативную (рекомбинационную) и мутационную. Первая обусловлена рекомбинацией генов в пределах генома. Вторая — возникновением мутаций раличных наследственных структур.

Наследственность во взаимосвязи с влияниями внешней среды обеспечивает формирование всех признаков и свойств живого организма. Правильная оценка физиологических и патологических процессов и признаков в организме возможна только с учетом взаимодействия наследственности и среды обитания.

С одной стороны, генотип организма консервативен и стабилен (устойчив), что обеспечивает способность сохранения постоянства внутренней среды при постоянных колебаниях внешней среды. Надежность генотипа обеспечивается, во-первых, существованием всех генетических локусов (локус — местонахождение гена в хромосоме) в двойном (парном) количестве; во-вторых, доминированием нормальных аллелей над измененными (частично поврежденными) аллелями (аллели — формы состояния одного и того же гена, занимающие идентичные локусы гомологических хромосом и обусловливающие фенотипические различия особей); в-третьих, наличием различных механизмов репарации (восстановление исходной структуры) поврежденной ДНК (эксцизионная репарация пиримидиновых димеров, однонитевых разрывов ДНК, рекомбинация между сестринскими молекулами ДНК и др.).

С другой стороны, генетический аппарат индивида, популяции, вида под влиянием разнообразных факторов внешней среды (мутагенов) способен к изменениям, обеспечивающим эволюционное приспособление организмов (либо удаление из популяции, либо закрепление в популяции).

Если в генотипе закрепляется приспособительное изменение, организм сохраняет гомеостаз, он устойчиво функционирует, а значит здоров.

Если же в генотипе закрепляется патологическое изменение, в организме возникают нарушения гомеостаза, что способствует развитию болезни, утяжелению ее течения и даже возникновению смерти.

Давно отмечено, что характер той или иной патологии у больных отличается индивидуальностью. В частности, у разных больных одна и та же патология развивается с неодинаковыми как скоростью, интенсивностью и характером выраженности специфических и неспецифических клинических проявлений, так и исходом.

Изменчивость выявляемых у здоровых и у больных людей тех или иных фенотипических признаков может быть не только наследственного, но и ненаследственного происхождения.

Ненаследственная (модификационная, средовая) изменчивость — изменчивость, обусловленная стойкими влияниями факторов внешней среды на проявление генотипа, т.е. на изменение фенотипа, а не генотипа.

Причина ненаследственной, или модификационной, изменчивости — длительное действие разнообразных факторов внешней среды обитания, образа жизни, особенно работы, жилья, питания и др. Однако степень и характер реакции организма на внешние воздействия также обусловлены особенностями генотипа.

Особую роль в развитии патологии у человека играет патологическая наследственность — свойство организма повторять в ряду поколений сходные нарушения процессов метаболизма (типов обмена веществ), структуры, функций, поведения и индивидуального развития организма в целом, обусловленное комбинативной (рекомбинационной), либо мутационной наследственной изменчивостью.

Комбинативная изменчивость — изменчивость организма, возникающая в результате нового сочетания неизмененных (ни качественно, ни количественно) генов за счет случайной перегруппировки их в мейозе или случайной встречи гамет при оплодотворении. Механизм развития большинства рецессивно наследуемых болезней обусловлен комбинативной наследственной изменчивостью.

Мутационная изменчивость — изменчивость организма, возникающая вследствие мутаций, т.е. количественных и/или качественных изменений генотипа организма, передаваемых в процессе репликации генома от клетки к клетке и от поколения к поколению.

Мутации

Мутация — скачкообразно возникающее и стойко сохраняющееся количественное и/или качественное изменение наследственного аппарата клетки (генов, хромосом или всего хромосомного комплекса — генома). Мутации обусловлены действием мутагенов — разнообразных физических, химических и биологических факторов, вызывающих различные (генные, хромосомные, геномные) мутации.

Генные мутации обусловлены изменениями молекулярной структуры отдельных генов. Они ответственны за превращение одних аллелей в другие. Генные мутации, как правило, сопровождаются изменениями специфической последовательности пуриновых и пиримидиновых оснований того или иного участка ДНК, заменой в цепи ДНК одних нуклеотидов на другие либо выпадением или вставкой каких-либо отдельных нуклеотидов и т.д.

По своему фенотипическому проявлению мутации могут сильно отличаться в зависимости от того, какие участки ДНК подвергаются мутациям (например, входящие или не входящие в активный центр фермента, и т.д.).

Генные мутации обычно проявляются либо биохимическими нарушениями, либо клинически. Например, различные виды гемоглобина (Нb) отличаются друг от друга порядком расположения аминокислот в молекуле. Замена в β-цепи НbА молекулы глютаминовой кислоты на молекулу валина приводит к изменению свойств Нb и появлению НbS, ответственного за преждевременное разрушение эритроцитов, уменьшение их функциональной активности, продолжительности жизни и в целом за развитие серповидноклеточной анемии.

Хромосомные мутации обусловлены перестройкой, т.е. изменением структуры хромосом (поворотом участка хромосомы на 180° — инверсией; выпадением участка хромосомы — делецией; обменом сегментами между хромосомами — транслокацией; удвоением отдельного участка хромосомы — дупликацией).

Геномные мутации обычно обусловлены изменением числа хромосом в наборе, не сопровождающемся нарушением их структуры. Они бывают полиплоидными и анеуплоидными. Анеуплоидии представляют наиболее распространенный класс геномных мутаций, лежащих в основе развития хромосомных болезней (хромосомных аберраций).

Мутации могут касаться и соматических, и половых хромосом.

Соматические мутации оказывают влияние на судьбу индивида.

Половые мутации сказываются на судьбе потомства, так как они передаются следующему поколению через половые клетки.

Мутантные гены, как и нормальные, делят на доминантные и рецессивные. Доминантный ген проявляет себя в потомстве всегда и в гомо- и в гетерозиготном состоянии. Рецессивный — только в гомозиготном состоянии.

Мутация бывает летальной (смертельной) и не летальной (не смертельной) для своего носителя. Летальные гены являются в основном рецессивными. Летальный доминантный ген приводит к быстрому удалению организма из популяции. В потомстве сохраняются лишь те доминантные гены, которые не вызывают смертельных изменений.

Мутации могут быть полезными и вредными (патологическими). Первые ослабляют патологию, повышают жизнеспособность организма, его плодовитость и способность приспосабливаться к изменяющимся условиям. Вторые ускоряют развитие и усиливают патологию, снижают жизнеспособность, плодовитость организма и ограничивают его способность приспосабливаться к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды.

Мутации также могут быть спонтанными (встречаются реже) и индуцированными (возникают чаще).

Спонтанные мутации возникают в процессе индивидуального развития организма, особенно в процессе его старения. Они формируются как результаты ошибок самовоспроизведения (репликации) генетических структур под влиянием образующихся различных эндогенных как известных метаболитов, так и других недостаточно изученных факторов.

Индуцированные мутации возникают от воздействия на генетические структуры разнообразных экзогенных факторов (физических, химических и биологических). Среди физических факторов большее значение имеют ионизирующее (например, рентгеновское) и ультрафиолетовое излучения, лазерное и СВЧ воздействия. Среди химических факторов имеют значение неорганические (например, MnCl₃) и органические соединения (например, фенол, красители, антибиотики, пестициды, стероидные гормоны, кофеин, теофиллин и многие другие). Среди биологических факторов наибольшее значение имеют вирусы, особенно содержащие РНК. Хотя мутации могут вызывать и ДНК-содержащие вирусы, и различные другие микроорганизмы.