Макрофагическая фаза воспаления

Вслед за нейтрофилами в очаге воспаления накапливаются макрофаги. Влияние нейтрофилокинов на макрофаги определяет смену клеточных популяций в очаге воспаления, а также обеспечивает функциональную преемственность между моно- и полинуклеарными фагоцитами. Возникновение в организме очага воспаления немедленно вызывает увеличение образования моноцитов в костном мозге на 40–60 % с последующим выходом вновь образованных клеток в периферическую кровь.

Продукция моноцитов в костном мозге находится под контролем группы ростовых факторов, из которых специализированным считается моноцитарный колониестимулирующий фактор (М-КСФ), продуцируемый стромальными клетками костного мозга и фибробластами. Также в качестве факторов, усиливающих моноцитопоэз, выступают провоспалительные цитокины, которые продуцируются и секретируются макрофагами в очаге воспаления. ПГЕ, ИФНα, β ингибируют деление этих клеток.

Воздействие провоспалительных ИЛ-1, ИЛ-8 приводит к активации фибробластов, гладких миоцитов и эндотелия очага воспаления, которые начинают вырабатывать цитокины-хемоаттрактанты для моноцитов: макрофагальный воспалительный пептид 2 (MIP-2), макрофагальный воспалительный пептид 1α (MIP-1α), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1). Под влиянием этих же провоспалительных цитокинов на эндотелиальных клетках кровеносных сосудов индуцируется синтез адгезивных молекул, связывающих циркулирующие моноциты, чем обеспечивается приток этих циркулирующих клеток в очаг воспаления.

Контакты моноцитов с эндотелием происходят под совместным действием хемокинов с представителями семейств селектинов, интегринов иICAM. Е-селектин вызывает слабую первичную адгезию моноцитов к эндотелию, а также последующее их перекатывание по этой поверхности.

Дальнейшая адгезия этих клеток к цитокин-стимулированному эндотелию происходит посредством Р-селектина, а полная, стойкая остановка моноцитов иаккумуляция уже прикрепившихся клеток осуществляется через L-селектин.

Следует отметить, что в процессе перехода от слабого контакта (перекатывания – роллинга) моноцитов и нейтрофилов с поверхностью эндотелия до прочной их адгезии также играют роль ЛТВ4, ионы кальция и магния, фибрин, система комплемента, фибронектин.

Эмиграция моноцитов из сосудов начинается одновременно с нейтрофилами, но, в отличие от последних, сосудистый барьер моноциты преодолевают трансэндотелиально, и скорость передвижения у них меньше, вследствие чего мононуклеары попадают в очаг воспаления позже.

Хемотаксическими веществами для моноцитов являются лизаты нейтрофилов, компоненты системы комплемента, коллаген и продукты егораспада, фибронектин, антитела. Факторами хемотаксиса и локомоции макрофагов также служат ИЛ-1, ФНОα, ИФНα. Движение моноцитов в очаг повреждения происходит медленно, но более прямолинейно, чем у нейтрофилов. Моноцитарные хемотаксические факторы вызывают в моноцитах процессы, приводящие к развитию респираторного взрыва, стимуляции секреторного аппарата, выработке активных форм кислорода, что обеспечиваетподготовку моноцитов к фагоцитозу.

Максимальное накопление моноцитов в очаге воспаления наблюдается на 2–5 сутки после альтерации. Здесь происходит их трансформация в макрофаги,которые являются эффекторными клетками воспаления. Этот процессначинается в момент взаимодействия моноцита с хемоаттрактантами исопровождается уменьшением двигательных, увеличением поглотительных способностей клетки, разрыхленности цитоплазматической мембраны, усилением ее адгезивных свойств. Повышаются количество микроворсинок иактивность лизосомальных ферментов, наблюдается гипертрофия вакуолярнолизосомального аппарата. В очаге воспаления макрофаги приобретают болеевыраженные антимикробные свойства, благодаря фагоцитозу антимикробных компонентов (миелопероксидаза, катионные белки), источником которых являются нейтрофилы. Адгезия моноцитов на коллагене еще более усиливает фагоцитоз и киллинг опсонизированных бактерий.

Макрофаги являются основными фагоцитирующими клетками в очаге воспаления. С началом фагоцитоза макрофаг прекращает движение, объектфагоцитоза адсорбируется на мембране клетки, проникает внутрь, образуется фаголизосома, и начинается процесс ферментативного расщепления поглощенного материала. Широкий спектр ферментов и факторов для фагоцитоза позволяет макрофагу полностью утилизировать флогоген – происходит полный завершенный фагоцитоз.

В очаге воспаления макрофаги вступают в прочные межклеточноадгезивные контакты за счет интегринов, что способствует их плотной упаковке и накоплению с образованием макрофагического вала.

Макрофаг является активной клеткой, секретирующей широкий спектр биологически активных веществ и влияющей на другие клетки очага воспаления.

Присутствие макрофагов в ранней стадии воспалительной реакции является необходимым условием для последующей пролиферации фибробластов. Макрофаги не только очищают рану от тканевого и нейтрофильного детрита, но и секретируют факторы, ускоряющие созревание,развитие фибробластов и синтез ими коллагена.

В очаге воспаления часть макрофагов полностью выполняют своифункции, другие погибают или подвергаются дальнейшей трансформации. Преобладание одного из этих вариантов определяет исход воспалительной реакции.