Действия ядов на системы целостного организма

Классическим примером блокирования метаболизма организма служит сильная координационная связь окиси углерода с атомом железа протогемного комплекса в молекуле гемоглобина с образованием карбоксигемоглобина (HbCO), нарушая тем самым способность к переносу кислорода.

Сродство гемоглобина к окиси углерода приблизительно в 240 раз выше его сродства к кислороду. Другим примером могут служить цианиды, которые соединяются с железом дыхательного фермента циохромоксидазы и блокируют его. Вследствие этого резко снижается способность ткани потреблять кислород, наступает резкое обеднение тканей кислородом (аноксия). Венозная кровь при этом остается богатой кислородом.

Еще одним примером блокирования гемоглобина является нитратная метгемоглобинемия в результате действия нитритов. Резко снижается его способность к транспорту кислорода и наступает обеднение тканей кислородом (гипоксия). Если 30-40% гемоглобина крови представлено метгемоглобином то возможны тяжелые проявления заболевания вплоть до смерти. В Великобритании, Германии, Канаде, Чехословакии, Франции, США и др. странах были массовые поражения детей при использовании воды подземных источников с концентрацией нитратов от 18 до 257 мг/л (по азоту) - эндемическая воднонитратная метгемоглобинемия. Воднонитратная метгемоглобинемия может быть и у ослабленных взрослых больных язвенной болезнью, при злокачественных новообразованиях, и, наконец, у беременных женщин и др.

Токсическое действие тяжелых металлов[255] реализуется через следующие молекулярные мишени (рецепторы): а) гемсодержащие белки и ферменты; б) системы перекисного и свободнорадикального окисления липидов и белков, а также системы антиоксидантной и антипероксидной защиты; в) ферменты транспорта электронов и синтеза АТФ; г) белки клеточных мембран и ионные каналы мембран.

Профессор Н.В.Лазарев ввел термин «неэлектролитное действие» для обозначения всех эффектов, которые прямо определяются физико-химическими свойствами вещества (наркотическое, раздражающее, прижигающее, гемолитическое действие и пр.). Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических воздействиях с определенными клеточными рецепторами, а с клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, лежит в основе наркотического действия разнообразных органических и неорганических веществ, общим свойством которых является то, что они неэлектролиты. К примеру, наркотическое действие многих органических растворителей может быть объяснено их способностью легко проникать в нервные клетки и вызывать парабиоз.