Всасывание, распределение, биотрансформация и выведение ЛС.

Всасывание ЛВ – процесс поступления его из места введения в кровеносное русло, зависящий не только от путей введения, но и от растворимости ЛВ в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места введения. Различают этапы всасывания ЛС через биологические барьеры: 1. Пассивная диффузия - проникают хорошо растворимые в липоидах ЛВ, скорость их всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны. 2. Активный транспорт - перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах .3. Фильтрация – лек-а проникают через поры, имеющиеся в мембранах, интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления. 4. Пиноцитоз - процесс транспорта осущ-ся образованием из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы ЛВ, перемещающиеся к противоположной стороне мембраны и высвобождающие свое содержимое. Прохождение ЛС через пищеварительный тракт связано с их растворимостью в липидах и ионизацией. При приеме ЛВ внутрь скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени подвергается значительным изменениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишечнике оказывает влияние рН (водородный показатель), в желудке рН 1–3, что способствует более легкому всасыванию кислот, а повышение в тонкой и толстой кишках рН до 8 – оснований. В кислой среде желудка некоторые препараты могут разрушаться, пример бензилпенициллин. Ферменты ЖКТ инактивируют белки и полипептиды, а соли желчных кислот могут ускорить всасывание лекарств или замедлить, образуя нерастворимые соединения. На скорость всасывания в желудке влияют состав пищи, моторика желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов. После введения в кровеносное русло лекарство распределяется по всем тканям организма, при этом важны растворимость его в липидах, качество связи с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока. Значительная часть лекарства в первое время после всасывания попадает в органы и ткани, активно кровоснабжающиеся (сердце, печень, легкие, почки), а мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань и кожные покровы насыщаются ЛВ медленно. Водорастворимые препараты, плохо всасывающиеся в пищеварительной системе, вводятся только парентерально (стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газообразные анестетики) быстро распределяются по всему организму. Биотрансформация – комплекс физико-химических и биохимических превращений ЛС, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные). Несинтетические р-и –окисление, восстановление и гидролиз. В основе синтетических р-й лежит конъюгация ЛП с эндогенными субстратами (глицин, сульфаты, вода). Все ЛВ принимаемые внутрь, проходят через печень, где происходит их превращение. На биотрансформацию влияют характер питания, заболевания печени, половые особенности, возраст и ряд др. факторов, при поражении печени усиливается токсическое действие ЛВ на центральную нервную систему и резко возрастает частота развития энцефалопатий. Выделяют микросомальную и немикросомальную биотрансформацию. Микросомальному преобразованию подвергаются легче жирорастворимые вещества. Немикросомальная биотрансформация происходит в печени. Различают несколько путей выведения (экскреции) ЛВ и их метаболитов из организма. Основные –выведение с калом и мочой, выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой выводятся путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при этом имеет значение их реабсорбция в канальцах почек. При почечной недостаточности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к увеличению концентрации в крови различных препаратов, дозу препарата следует снизить. Из печени ЛВ выходят в виде метаболитов илипоступают в желчь и выводятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ ЛП могут превращаться в другие соединения, вновь доставляемые в печень, где проходит новый цикл.Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на ЛС являются биохимическими и проявляются недостаточностью ферментов. Атипичные реакции проявляются при наследственных нарушениях обмена веществ. Биотрансформация ЛС в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов). Синтез ферментов находится под строгим генетическим контролем. При мутации соответствующих генов возникают наследственные нарушения структуры и свойств ферментов – ферментопатии.