Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечнорасслабляющей и амнестической активностью. Угнетают лимбическую систему(гиппокамп) и в меньшей степени ретикулярную формацию и кору большого мозга. Подавляют полисинаптические спинальные рефлексы. Активируют тормозные процессы мозга.

• взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецептрорами (ГАМК- рецепторы), повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов-> увеличение тормозного постсинаптического потенциала.

• укорачивают фазу быстрого сна, но меньше чем барбитураты.

Препараты средней продолжительности:

A(t 1/2=12-18ч) ЛОРАЗЕПАМ, НОЗЕПАМ, ТЕМАЗЕПАМ.

B (t1/2=24ч) НИТРАЗЕПАМ

Препараты длительного действия.(t1/2=30-40ч)

ФЕНАЗЕПАМ, ФЛУРАЗЕПАМ, ДИАЗЕПАМ.

Все препараты вызывают сон длит. 6-8часов, однако чем длит. его действие, тем больше его последействие.

Антагонист бензодиазепиновых агонистов:

ФЛУМАЗЕНИЛ

Препараты обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам:

ЗОЛПИДЕМ и ЗОПИКЛОН.

Приводят также к гиперполяризации нейронов

При передозировке этими двумя препаратами используют ФЛУМАЗЕНИЛ.

НИТРАЗЕПАМ

действует через 30-60мин, продолжительность до 8часов.

От барбитуратов отличается:

• в меньшей степени изменяет стр-ру сна

• обладает большей широтой терапевтического действия.

• менее выражена индукция микросомальных ферментов в печени.

• меньше риск развития лекарственной зависимости.

Снотворные средства с наркотическим типом действия.

Производные барбитуровой кислоты(барбитураты)

Взаимодействуют с ГАМК-рецепторами, вызывают более длительное открытие мембранных каналов для ионов хлора. Тормозной эффект ГАМК усиливается. Также взаимодействуют с мембраной нейронов нарушая функцию и др. ионных каналов.

Пре-ты длительного действия: ФЕНОБАРБИТАЛ.

Средней продолжительности: ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ.

Вызывают развитие сна около 8часов. Различается последействие.

•Инактивируются в печени микросомальными ферментами.

•Вызывают индукцию этих ферментов.

•продолжительность действия зависит от выведения почками.

• при повторном применении отмечается материальная кумуляция.

• сокращают фазу быстрого сна, выражен феномен отдачи.

• вызывают лекарственную зависимость

• привыкание выявляется после 2х недель исп-я, зависит от дозы.

 

Вопрос 26

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ средства:

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии:

КАРБАМАЗЕПИН, ДИФЕНИН, НАТРИЯ ВОЛЬПРОАТ, ФЕНОБАРБИТАЛ, ЛАМОТРИДЖИН.

ФЕНОБАРБИТАЛ

•оказывает выраженное снотворное действие.

•при эпилепсии используют в субгипнотических дозах.

•механизм действия активация ГАМК-ергической системы, повышает эффект ГАМК.

•угнетающее влияние на возбудимость нейронов эпилептического очага, и на распространение нервных импульсов.

•наблюдается седативное иногда снотворное действие.

•возможно развитие привыкания и зависимости.

ДИФЕНИН

•блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации. Тем самым предупреждает развитие судорог.

•вызывает аналогично фенобарбиталу индукцию микросомальных ферментов.

•оказывает менее выраженный седативный эффект.

•наблюдаются нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия)

•отмечается гиперпластический гингивит.

•вызывает тошноту и рвоту, разл. кожные высыпания.

ГЕКСАМИДИН

•не так активен как ФЕНОБАРБИТАЛ, но менее токсичен.

•вызывает сонливость

 

При эпилептическом статусе применяют В/В введение ДИАЗЕПАМА, ЛОРАЗЕПАМА, КЛОНАЗЕПАМА.

•активируют ГАМК-ергическую систему.

При фокальной эпилепсии применяют КАРБАМАЗЕПИН, ТОПИРАМАТ, ДИФЕНИН, ВИГАБАТРИН, ГАБАПЕНТИН, ГЕКСАМИДИН, ФЕНОБАРБИТАЛ.

Широко применяется КАРБАМАЗЕПИН

•блокирует натриевые каналы.

•противоэпилептический эффект сочетается с благоприятным психотропным действием.

•также применяют при больших судорожных припадках и смешанных формах эпилепсии.

•выз. гол боль, головокружение, сонливость, нар-е аккомодации, угнетение психомоторных реакций.

•необходим контроль состава периферической крови (возможны лейкопения и тромбоцитопения)

ТОПИРАМАТ

•блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК, ослабляет действие глутаматных рецепторов.

•применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии.

•возможны нар-я функций ЦНС, гепатотоксическое действие, уролитиаз.

ТИАГАБИН

•показан при фокальной эпилепсии.

•блокирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Это пролонгирует эффект ГАМК.

ВИГАБАТРИН

•необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК.

ГАМК-ГАБАПЕНТИН

•анксиолитическая и болеутоляющая активность.

ЭТОСУКСЕМИД

•блокирует кальциевые каналы Т-типа.

•препарат выбора для профилактики малых приступов эпилепсии.

•вызывает нарушение кроветворения и функции почек.

•диспепсические растройства.

•обязателен контроль состава крови.

ТРИМЕТИН

•угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга.

•блокирует кальцевые каналы Т-типа.

•седативное действие, гемералопия (куриная слепота), аллергические реакции, нарушение кроветворения, страдают печень и почки.

•обязателен контроль кроветворения, функции печени и почек.