Противогрибковые средства. Нистатин, а

Заболевания, вызываемые патогенными грибами, называют микозами. Различают системны е микозы и пов ерхностные микозы (дерматомикозы). От дельно выделяют кандидамикоз(канди доз), который может быть системным и пов ерхностным.

Системные (глубокие) микозы:

• оппортунистические микозы (вызываются сапрофитной флорой) - аспергиллез (легкие, ЦНС, кожа слухово го прохода);эндемические микозы криптакоккоз (ЦНС, легкие, эндокардит), бластомикоз (легкие), кокцидиоидомикоз (л егкие), гистоплазмоз (легкие, кишечник).

Во зможен грибковый сепсис.

Дерматомикозы: трихофития, микроспория, эпидермофития - поражения кожи и ее придатков (волос, ногтей).

Кандидамикоз - вызывается дрожжеподобными грибами Candida. Кандидамикоз можетбыть:1) поверхностным (поражения слизист ых оболочек ротовой полости, кишечника, половых органов, кожи);2) системным (поражения легких, ЦНС, мочеполовой системы, суставов; возможен кандидамикозный сепсис).

В отличие от бактерий цитоплазматическая мембрана грибов содержит эргостерол, синтезили функции которого нарушают противогрибковые средства (рис. 85). Поэтому противогрибковые средства не действуют на бактерии, а большинство противобактериальных средств недействует на грибы.

В качестве противогрибковых средств применяют некоторые антибиотики, а также синтетические средства.

Антибиотики

В качестве противогрибковых средств применяют полменовые антибиотики и гризеофульвин.

Полненовые антнбнотнкн

К полменовым антибиотикам относят амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин.Молекулы этих антибиотиков содержат липофильную (полие овую) и гидрофильную части(рис. 86). Липофильная часть молекулы взаимодействует с эргостеролом цитоплазматической мембраны и образует кольцо, внутри которого гидрофильная часть молекулы образует канал,через который из клетки удаляются ионы, Mg2+ (рис. 87). В зависимости от дозы препараты оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.

Амфотерицин В (Amphotericin В; амбизом) вводят внутривенно капельно при криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, аспергиллезе, системном кандидамикозе. При грибковых поражениях ЦНС возможно интратекальное введение. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому внутрь его назначают только при грибковых поражениях кишечник а. Пр епарат применяют такжеместнов виде мази при поверхностном кандидамикозе.

В цитоп лаз мэ тической мемб ане грибов амфотерицин В необратимо связывается с эргостер олом и в зависимости от дозы оказывает фунгистатическое или фунгици дное действие. Периодолуэлиминации ам фот рицина В - 24- 48 ч; увеличивается при систематическом назначении.

Побочные эффекты амфо ери цина В при внутривенном введении:

• повыш ение емпе ратуры, озноб;• го ловная боль;• тошнота, рвота;• снижение артериального давления;•ф лебиты;• нарушения функции почек (пор ажения клубочков и канальцев почек);• нарушения перифермческой ервной системы;• гипокалиемия, гипомаrниемия, сердеч ные аритмии;• нарушения системы крови (ан емия, лейкопения, тромбоцитопения);• легоч ные инфильтраты, кожные сыпи;• возможны анафилактические реакции, судороги.

Лис татин (Nystatin) сходен по свойствам с амфотерицином В, но более токсичен, поэтомупр именяется только местно. Местно е действие нистатин оказывает и при назнач ении внутрь,так как не всасывается в желудочно-кишечном тракт е. Применяют нистатин в виде глазных ка­пель при кандидамикознам пораженин глаз, а также в мази при кандидамикозе кожи, слизистых оболочек рта (молочница), половых органов. При вагинальном кандидамикозе используютвагинальны е суппазитории с нистатином. Внутрь нистатин назначают для профилактики и лечения кандидамикоза кишечника (мож ет быть связан с назначением внутрь антибиотиков ши­рокого спектра действия, подавляющих нормальную флору кишечника).

Леворин (Levorine) сходе н по свойствам и применению с нистати ном. На начают внутрь при кандидамикозе слизистой оболочки полости рта, желудочн о- кишечного тракта и наружно в виде мази при ка ндидамикозе кожи, половых органов.

Натамицин (Natamycin; пи ма уцин) - тетраеновый антибиотик; эффективе н в отнош нии грибов Candida, менее в отно нии дерматомицетов. Назначают натамицин внутрь при ка дидамикозе кишечника (не всасыва ется в Желудочно кишечном тракте), наружно в вид е крема при кандидамико зе кожи (в qастн ости, кожи наруж ного слухового прохода) и слизистых оболочек. При вульвовагиналь ом кандида ми козе натамицин применяют в виде вагинального крема, ваг инальны х суппозит ориев.

Грнзеофульвнн

Гризеофульвин (Griseofulvin) эффективен только при дерматомикозах (пора жения кожи,волос, ногтей). Пр епа ат назначают внутрь. Гризеофульфин депонируется (накапливается)в тканях, содержащих кератин кожа, волосы, ногти), и в клетках, продуцирующих ке ратин.В микротубулах грибов гризеофульвин связывается с белком тубулином, нарушает его полимеризацию и образование микротубул. В связи с этим нарушаются рост и деление грибковых клеток.

Гри зеофульвин ока зывае т фунги статическ ое действие. Препарат препятствует заражениюгрибами новых тканей, соде ржащих кератин. олное выздоровление наступает пос ле естественного удаления зараженных тканей. По эт ому лечени е продолжается обычно в течение 3- 6-12 месяцев.

Побочные эффекты гризеофульвина:

• головная боль, утан ность сознания, нарушения памяти и суждений;• тошнота, рвота, нарушения вкуса;• наруш ения функции печени;• фотосенсибилизация кожи, кожные сып и.

Гри зеофульв ин индуцирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому можетос лаблять дейс твие других лека рств енных веществ, в частности глюкокортикоидов, препара­тов половых го монов (в том числе пероральных контрацептивов). Противопоказан гризеофульвин при язве нной болезни, после ере есе нного гепатита, при заболеваниях почек, невритах ри тельного или слухо вого нерва.