Пути и мех выведения лекарств

Происходит в почках.ЛВ выводятся в виде метаболитов,конъюгатов или в неизменном виде.Сначала ЛВ в почечных клубочках из крови фильтр-ся в просвет капсулы и поступает в почечные канальцы.Многие ЛВ секретируют в проксимальные канальцы с помощью трансп-ых сис-м, за связь с которыми могут конкурировать др ЛВ и замедлять секрецию. Экскреция зависит от раств-ти ЛВ в воде и жирах.Водораств-ые выв-ся с мочой. При выведении ЛВ с желчью(тетрациклины, гликозиды)учитывается возм-ть повторного всасывания в кишечнике.Некоторые ЛВ выдел через желудок и кишечник (морфин), через молоч железы (больш-во липофил соед-ий), через потовые и сальные железы(препараты брома). Еще зависит от процесса их реабсорбции(обратное всас) в поч канальцах.ЛС реабс-ся путем простой диффузии(липофильные неполярные соед).Также в реабсорбции эндогенных в-в (а\к, мочевая к-та)принимает уч актив транспорт.

Количественные хар-ки скорости вывед ЛВ Опр-ие мех д-ия и фарм эффекта

Под элиминацией понимают их инактивацию в рез-те биотрансформации и экскреции.Она оценивается по периоду полувыведения препарата и константе элиминации. Период полувыведения-время за кот концентрация ЛВ в крови уменьшается вдвое. Константа скорости элиминации-та часть ЛВ в %, на которое уменьш-ся его содержание в оргъме за единицу времени(в теч суток)Отражает скорость удал (обезвреж-ия) в-ва и должна учитываться при опр-ииподдерживающей дозы.Для ее опр-ия исп-ют клиренс, отражающийскорость очищения плазмы крови от в-ва. Сущ общий почечный и печеночный клиренсы.Почечный зависит от фильтрации, секреции, реабсорбции в почках.Отражает скорость очищения от в-ва опред-ого объема плазмы(крови) за ед времени.Печеночный связан с биотрансформацией ЛВ в печени и вывед с желчью.Общий клиренс показывает, какая часть объема распределения освобождается от ЛВ в единицу времени. Кривая концентрации в-ва в плазме крови-сумма свободной и связ с белками фракций ЛВ.Отражает различ фазы фармакокинетики:всас, распред и элиминацию в-ваДля клиники важным явл время развития макс эффекта и продолжит д-ия.Концентрация зависит от дозы, биодоступ-ти, скорости распределения в организме.Чтобы получить оптимальный терапевтич эффект, необходимо поддерж-ть в крови постоянную терапевтическую концентрацию ЛВ.Различ мин и макс терап концентр.Ниже мин леч д-ие не проявл-ся, а выше макс нач-ся токс д-ие. Широта токс д-ия-интервал между ними.Чем она больше тем меньше опасность передоз-ки.При назначении ЛС внутрь для быстрого достижения терапевтич концентрации дают нагрузочную дозу, затем-поддерживающие, кот обеспеч стабильную терапевтич концентрацию.

Виды мех д-ия лекарств.

Изм-ие фун-ий орг-ма под влиянием ЛВ обусловлены взаимод-ем его молекул с молек орг-ма, кот обозначают как первичную фармокологическую р-ию, кот опр-ет сущность мех-ма д-ия ЛВ.ЛВ могут взаимод-ть с циторецепторами, ферментами, ионными каналами,генами.Циторецепторами наз активные центры макромолекул, с кот взаимод-ет в-во.Взаимод-ие с ними дает начало биохим р-ям, сопровождающимся фармокол-им эффектом.Различ. постсинаптич, пресинаптич, и внесинаптич рецепторы.Различ:1) рецепторы, контрол-щие ионные каналы (Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы, глутаминовые рецепторы) 2)рецепторы, д-щие через сис-му G-белки –вторичные передатчики или G-белки- ионные каналы(М-холинорец, адренорец, дофаминовые рец)3)рецепторы, связанные с тирозинкиназой и регулирующие фосфорилирование белков (инсулиновые рец, рец факторов роста) 4) рец, регулирующие транскрипцию ДНК(рец стероидных и тиреоидных гормонов). Первые 3 типа рей локал-ся на мембр кл-ок, 4-й внутри кл-ок.Различ холино-, адрено-, гистамино-, ГАМК-рецепторы. G-белки нах-ся в кл-ой мембране.при взаимод-ии ЛВ с рец, связанным с G-белком, последний через ГТФ(гуанизинтрифосфат) воздействует на ферменты и ионовые каналыПри этом один рец-р изменяет активность многих молекул фермента и ион каналов.При взаимод-ии глюкокартикоидов (гормон коры надпоч) с цитоплазм-ми рец обр-ся комплекс глюкокартикоид-рецептор, кот проникает в ядро кл-ки и изменяет экспрессию различных генов.Некот ЛВ при взаимод-ии с рец не оказ-ют прямого влияния на синаптическую передачу, но модулируют д-ие медиатора, усиливая или ослабляя его-аллостерический тип взаимод-ия