Механизм действия деполяризующих миорелаксатов.

Состояние миорелаксации длится недолго - 3-10 минут, имеющаяся в крови холинэстераза разрушает дитилин.

Применяется дитилин для кратковременных хирургических процедур: интубация трахеи, эндоскопия, вправление вывихов, наложение швов, в акушерской практике при кесаревом сечении.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Основное назначение миорелаксантов - это расслабление скелетной мускулатуры при обширных операциях и проведении разнообразных хирургических вмешательств. Расслабление скелетных мышц значительно облегчает:

1) проведение многих операций на органах брюшной и грудной полостей, а также на конечностях. Используют препараты с продолжительным действием;

2) миорелаксанты используют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлений вывихов и репозиции костных отломков. В этом случае используют препараты короткого действия (дитилин);

3) кроме того, препараты используются при лечении больных столбняком, при эпилептическом статусе, при электросудорожной терапии (используют d-тубокурарин для диагностики миастении);

4) третичные амины (мелликтин, кодельфин - алкалоиды живокости), используют при некоторых заболеваниях ЦНС для снижения повышенного тонуса скелетных мышц (per os).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Побочные эффекты при употреблении курареподобных средств не носят угрожающего характера. Однако всегда надо иметь ввиду нестабильность АД.

1) Артериальное давление может снижаться (тубокурарин, анатруксоний) и повышаться (дитилин).

2) Для некоторых средств (анатруксоний, панкуроний) отмечено выраженное Н-холиноблокирующее (ваголитическое) действие в отношении сердца, что приводит к тахикардии.

Деполяризующие (дитилин) миорелаксанты в процессе деполяризации постсинаптической мембраны вызывают выход ионов калия из скелетных мышц и содержание его в плазме крови увеличивается. Этому способствуют микротравмы мышц. Гиперкалиемия, в свою очередь, вызывает аритмии сердца. Способствуя выходу гистамина, тубокурарин повышает тонус мышц бронхов (бронхоспазм), а дитилин повышает внутриглазное давление. Дитилин > внутрижелудочковое давление. при использовании деполяризующих миорелаксантов (дитилин) характерны мышечные боли. при использовании антидеполяризующих средств следует помнить о их кумуляции при повторном введении

44. Адреномиметические средства прямого и непрямого типа действия. Их клас­сификация. Фармакодинамика. Показания и противопоказания к назначению.

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

Фармакодинамика. Биологическая активность адреналина очень высока, он действует практически на все гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. наиболее важные с практической точки зрения эффекты адреналина.

1. Адреналин стимулирует деятельность сердца.

2. Повышение АД;

а) за счет усиления работы сердца значительно возрастает систолическое давление

б) действие адреналина на сосуды сложнее.

4. Расширение зрачка.

5. Влияние на метаболизм. Адреналин стимулирует также липолиз.

Показания:

1. Купирование приступа бронхоспазма.2. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости.3.Анафилактический шок.4. Передозировка инсулина.5. Вместе с местными анестетиками - для продления их действия и уменьшения всасывания.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан).

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение.

3) При введении адреналина может возникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.

Эфедрина гидрохлорид непрямого действия

Показания. 1. Профилактики и лечение бронхиальной астмы, купирование приступов.2. Гипотензия 3. Для расширения зрачка - местно.4. Риниты - местно. - используют эфедрин при миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;

- кроме того, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;

Побочные эффекты: тремор, бессоница, возбуждение, тахикардия.

Альфа-адреномиметики.

Мезатон ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ Используют исключительно как прессорное средство. его можно назначать местно при ринитах (как деконгестант) - 1-2% растворы (капли). Можно сочетать с местными анестетиками. использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы (глазные капли 1-2%). Препарат бывает эффективен при пароксизмальной предсердной тахикардии.

Бета-адреномиметики.

Изадрин повышает атриовентрикулярную проводимость, повышает проводимость по проводящей системе сердца.

Изадрин стимулирует ЦНС, на обмен веществ влияет аналогично адреналину, но гипергликемия выражена существенно в меньшей степени.

второе показание к использованию изадрина: при сердечных блокадах, в частности AV-узла, а также при синдроме Адамса-Стокса (таблетки сублингвально).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: вызывает тахикардию, сердцебиение, аритмии, что может привести к истощению мышцы сердца. Изъязвление слизистой рта при приеме под язык. Иногда вызывает головную боль, тремор конечностей. Расслабление мышц матки - токолитический эффект.

Учитывая ряд побочных эффектов, связанных с возбуждением бета-1-адренорецепторов сердца, особенно неприятным из которых является тахикардия, возникающая при купировании изадрином приступов бронхиальной астмы, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на бета-2-адренорецепторы. В настоящее время таких препаратов довольно много, они объединены в группу селективных бета-2-адреномиметиков. Зачастую эти препараты представлены в виде аэрозолей.

основные эффекты:

1. выраженное расслабление бронхов 2. расслабление мускулатуры матки 3. увеличение частоты и силы сердечны сокращений, повышение потребности миокарда в кислороде4. расширение сосудов и понижение АД.

45. Адреноблокаторы (альфа и бета адреноблокаторы). Классификация. Фармако­динамика. Показания к назначению. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы непосредственно блокируют адренорецепторы постсинаптической мембраны.

По локализации действия адреноблокаторы делят на альфа и бета-адреноблокаторы.

Альфа-адреноблокаторы. фэентоламин, тропафен, празозин

Основные показания:

1. спазм периферических сосудов, сосудов сетчатки.2. феохромоцитома.3. гипертонические кризы

Для лечения гипертонической болезни адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы.

Побочные эффекты:

1. брадикардия, ослабление сердечной деятельности, понижается сократимость миокарда2. бронхоспазм за счет блокады бета-2-рецепторов; это побочное действие менее выражено у селективных бета-блокаторов.

К кардиоселективным бета-блокаторам относят: атенолол, метопролол, талинолол. Их избирательное действие на сердце относительно,

Препараты с собственно симпатомиметической активностью отличаются следующими свойствами:

1. меньше урежают частоту сердечных сокращений2. меньше влияют на сократимость миокарда3. меньше вызывают бронх

46. Симпатолитики (октадин, метилдопа, резерпин). Сравнительная характеристи­ка по механизму действия. Влияние на функциональные системы организма. Показания и противопоказания к назначению.

Симпатолитики в отличие от адренолитиков действуют пресинаптически. Они не действуют на адренорецепторы в постсинаптической мембране. Механизмы пресинаптического действия могут быть разные:

1. нарушение депонирования НА (резерпин)2. нарушение высвобождения НА 3. торможение синтеза медиатора.

В любом случае конечным итогом действия препарата будет ослабление передачи импульсов с симпатического нерва на орган. способность понижать АД. для лечения гипертонической болезни.

Резерпин. Механизм его действия: истощение запасов НА в окончаниях симпатических нервов. Резерпин способствует высвобождению медиатора и его переходу в свободную форму в цитоплазме, где он разрушается ферментом МАО.

АД под действием резерпина снижается постепенно - максимальный эффект наблюдается через 2-3 дня; после отмены препарата эффект держится несколько дней. Резерпин обладает и центральным действием. Он проходит через гемато-энцефалический барьер и оказывает седативный и антипсихотический эффект.

ПОКАЗАНИЯ. Гипертоническая болезнь и артериальная гипертензия.

Побочные эффекты: угнетение ЦНС, усиление секреции и моторики ЖКТ.

47. Средства для ингаляционного наркоза. Классификация. Фармакодинамика и сравнительная характеристика. Побочное действие. Преимущества и недостат­ки ингаляционного наркоза.

Классификация:

- летучие жидкости -диэтиловый эфир, фторотан, метоксиф, туран трихлорэтилен, хлороформ, хлорэтил.

- газообразные вещества: закись азота, циклопропан, этилен.

тревования к веществам этой группы:

1. Высокая наркотическая активность. Это дает возможность проводить наркоз малыми концентрациями вещества с высоким содержанием 0₂ во вдыхаемой смеси.2. Нольшая широта наркотического действия и терапевтический индекс.

Широта наркотического действия - это диапазон между концентрацией вещества,вызывающей хирургический наркоз, и концентрацией, вызывающей паралич жизненно важных функций.

Терапевтический индекс для ингаляционных наркозных средств - по отношение концентрации, вызывающей паралич дыхательного центра, к концентрации, вызывающей хирургический наркоз.

3. Отсутствие раздражающего действия на слизистые оболочки дыхательных путей, органотоксического действия.

4. Наступление наркоза должно быть быстрым, без возбуждения больного и неприятных ощущений.5. Быстрое пробуждение больного после прекращения ингаляции и легкое управление наркозом. 6. Стойкость при хранении, невоспламеняемость и отсутствие взрывоопасное ги.

48. Средства для неингаляционного наркоза (гексенал, тирпентал-натрий, пропанидид, предион, кетамин). Фармакодинамика и сравнительная характеристи­ка. Побочное действие. Преимущества и недостатки неингаляционного наркоза.

Основные преимущества в/в наркоза:

1. быстрое наступление наркоза

2. отсутствие или слабая выраженность фазы возбуждения.3. отсутствие тошноты и рвоты, чувства удушья.4. средства для внутривенного наркоза невзрывоопасны

5. проведение наркоза не требует специальной аппаратуры