Слабительные средства. Классификация. Механизм действия. Показания и противопоказания к назначению.

Слабительные средства - лекарственные средства, усиливающие перисталь­тику кишечника и ускоряющие его опорожнение.

Действие большинства слабительных средств рефлекторное. Раздражая ре­цепторы кишечника, эти вещества рефлекторно усиливают перистальтику и ус­коряют опорожнение кишечника.

Слабительные средства можно классифицировать по локализации их дейст­вия:

1. средства, повышающие моторную функцию преимущественно тонкого ки­шечника

- касторовое масло

2. средства, усиливающие моторную функцию преимущественно толстого кишечника

а) препараты растений, содержащих антрагликозиды: корень ревеня, листья сенны, кора крушины;

б) синтетические средства: фенолфталеин, изафенин, бисакодил.

3. средства, повышающие двигательную функцию всех отделов кишечника

- натрия сульфат, магния сульфат.

действующих в тонком кишечнике, наиболее выраженным эф­фектом обладает касторовое масло. В 12-перстной кишке под влиянием липазы поджелудочной железы и щелочной среды оно расщепляется на глицерин и рициноловую кислоту. Слабительный эффект через 2-6 часов. В последующем возможен запор.

К средствам, действующим на всем протяжении кишечника, относятся со­левые слабительные. Обычно применяют магния сульфат и натрия сульфат. Происходит увеличение объема содержимого кишечника. Это приводит к механическому раздражению барорецепторов и рефлекторному усилению мо­торики кишечника.

При применении солевых слабительных надо соблюдать определенное усло­вие: назначать их следует натощак и запить достаточным количеством теплой воды - 0,5-2 стакана. В этом случае слабительный эффект наступает через 4-6 часов.

36. Вещества, действующие на вегетативную нервную систему. Их классификация. Типовые механизмы пресинаптического, синаптического и постсинаптическо-го действия. Миметики и литики. Средства прямого и непрямого типов дейст­вия.

1-аксон холинергического нерва, оканчивающийся небольшим возвышением – синаптическая бляшка.Расшипренная часть синаптической бляшки называется предсинаптической мембраной.В плазме аксона происходит синтез ацетилхолина,кот. накапливается в пузырьках,или везикулах и находится там в связанной неактивной форме.В одном аксоне 20тысяч везикул.Под влиянием неврного импульса из 200-300 везикул освобождается ацетилхолин и выделяется из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

2-второе образование синапса это постсинаптическая мембрана.Она может принадлежать либо другому нейрону,либо клетке исполнительного органа.На постсинаптической мембране имеются холинорецепторы,кот. воспринимают ацетилхолин.

3-третье образование синапса это синаптическая щель между предсинаптической и постсинаптической мембраной,в кот. находится фермент,гидролизующий ацетилхолин,называемый ацетилхолинэстеразой.

37. Синаптическая передача как объект фармакологического воздействия. Локали­зация и функциональное назначение М-,Н- холинорецепторов, альфа- и бета-адренорецепторов. Их агонисты и антагонисты. Клиническое использование.

1. М-холиномиметики - возбуждают преимущественно М-холинорецепторы: пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин - иускарин.

2. Н-холиномиметики - возбуждают преимущественно Н-холинорецепторы: лобелина гидрохлорид

3. М- и Н-холиномиметики - возбуждают одновременно М- и Н-холинорецепторы: -ацетилхолин-хлорид.

Локализация Н-холинорецепторов:ганглии симпатического и парасимпатического отделов

-поперечно-полосатая (скелетная) мышца

-хромафинная ткань мозгового, вещества надпочечнико.

-синокаротидная зона (хеморецепторы сосудов)

-кора головного мозга, нейрогипофиз, продолговатый мозг, спинной мозг.

Локализация М-холинорецепторов:

-в тех органах, которые иннервируются постганглионарными холинергитическими волокнами.

-в потовых железах, куда подходят симпатические (но холинергические) нервы, гладкие мышцы сосудов нижних конечностей и органов малого таза.

-ЦНС- кора головного мозга, ретикулярная формация, лимдическая система, гипоталамус и некоторые другие образования.

Лекарственные средства. действующие в области вегетотивных ганглиев, делятся на:

-холиномиметлуческие средства (холиномиметики)- это лекарственные средства, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов.

-холинолитические средства (холинолитики)- это средства, препятствующие
взаимодействию ацетилхолина с холинорецептором и блокирующие передачу
импульсов в холинергических синапсах.

М- холиномиметические лекарственные средства и вещества (ацетилхолин хлорид, пилокарпин, ацеклидин, мускарин). Фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов. Показания и противопоказания к назначению. Токсикология мускарина.

Холиномиметнкн.

Основные эффекты М-холиномиметиков: пилокарпина гидрохлорида и ацеклидина:-действие на глаз:1. Сужение зрачка происходит за счет сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза.2. Спазм аккомодации: глаз устанавливается на близкое видение.3. Понижение внутриглазного давления.Препаратов при лечении глаукомы, усиление деятельности желез: потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных, кишечных.-возбуждение блуждающего нерва:

Показания: - Глаукома.

- послеоперационная атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.

Побочные эффекты:

- бронхоспазм- брадикардия

- повышение секреции желез.

Противопоказания к назначению М-холиномиметиков.

бронхиальная астма

стенокардия

язвенная болезнь желудка

беременность При передозировке М-холиномиметиками наблюдается отравление. Симптомы отравления проявляются быстро: через 30-40 минут, иногда через 2 часа. Наступает рвота, боли в животе, слюнотечение. Затем обильное потоотделение. Вследствие бронхоспазма затрудняется дыхание. Зрачки сужены. Спазм аккомодации. Позже появляется брадикардия, снижение АД, коллапс. В тяжелых случаях наступает кома и смерть от паралича дыхательного центра.

39. М-холинолитические средства. Фармакодинамика. Сравнительная характери­стика. Показания и противопоказания к назначению. Острое отравление атро­пином и меры помощи.

Классификация:

1. М-холинолитики - блокируют М-холинорецепторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид

2.Н-холинолитики блокируют преимущественно Н-холинорецепторы:
а) ганглиоблокаторы - блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях: бензогексоний, пентамин

б) курареподобные средства, блокирующие Н-холинорецепторы, заложенные только в скелетных мышцах: дитилин, листенон.

Основные эффекты М-холинолитиков. атропина сульфат.

- действие на глаз:

Холинолитики блокируют М-холинорецепторы круговой мышцы радужки и зрачок расширяется.

В результате расширения зрачка радужка уходит к периферии,.

М-холинолитики угнетают М-холинорецепторы ресничной мышцы и приводят к ее расслаблению.

- подавление секреции желез: бронхиальных, потовых, слезных, пищеварительных, особенно слюнных.

Эффекты, связанные с блокадой блуждающего нерва, бронхи, уменьшается тонус мышц бронхов, и бронхи расширяются

снижается тонус мышц желудка и кишечника

снижения тонуса желчных протоков и желчного пузыря - улучшается отток желчи

снижается тонус мочеточников и мочевого пузыря-усиливается сила и частота сердечных сокращений, улучшается атриовентрикулярная проводимость

Показания: - в глазной практике используют: для расширения зрачка при обследовании глазного дна, для лечения иритов, при подборе очков- при операциях на челюстно-лицевой области. - для лечения сердечных блокад, при премедикации перед наркозом при паркинсонизме помогает при морской и воздушной болезни,

Противопоказания: глаукома, нарушение мочеотделения, запор.

40. Н- холиномиметические лекарственные средства и вещества (цитизин, лобе­лии, никотин). Влияние на рецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Практическое применение. Токсико­логия никотина.

Н-холиномиметики: Никотин не является фармакрлогическим препаратом, но имеет большое токсическое значение.

Чистый никотин - это бесцветная жидкость, быстро коричневеющая на воздухе.

Фармакокинетика никотина. Никотин легко всасывается кожей, слизистой оболочкой ЖКТ, дыхательными путями. Биотрансформация происходит в печени. Выделяется почками медленно. Проходит через плацентарный барьер и выделяется с молоком кормящей матери.

Фармакодинамика никотина. Никотин обладает двухфазным действием: малые дозы возбуждают Н-холинорецепторы, а большие - угнетают.

Эффекты малых доз никотина..

- повышает тонус скелетных мышц

- усиливается потоотделение и слюноотделение.

- возбуждается дыхание

- возбуждаются глазодвигательные нервы

Появляются вагусные эффекты:

- бронхоспазм, - усиление секреции бронхиальных желез, - брадикардия, - усиление моторики ЖКТ, - непроизвольное мочеиспускание_:

Влияние на симпатический отдел: в малых дозах возбуждает хромаффинные клетки надпочечников и повышает выброс адреналина,к повышению АД.

Влияние на ЦНС: Никотин проникает через ГЭБ и в малых дозах возбуждает Н-холинорецепторы ₎ годовного мозга.

Острое отравление никотином. Никотин является одним из самых токсичных алкалоидов. Встречается у начинающих курение. Появляются диспепсические расстройства: тошнота, слюнотечение, рвота, колики, диарея. Поднимается АД, замедляется пульс. При сильном отравлении тахикардия, головная боль, падение АД.

Помощь при остром отравлении. удаление яда из организма, искусственная вентиляция легких, симптоматическое лечение

Хроническое отравление: повышается тонус симпатической нервной системы, катехоламинов из надпочечников. - развивается гипфтойич^еская болезнь.

Лобелина гидрохлорид, цититон. Эти препараты чаще называют «дыхательными аналептиками.

41. Обратимые и необратимые ингибиторы холинэстеразы. Показания и противо­показания к назначению. Токсикология ФОС. Реактиваторы холинэстеразы. Механизм действия.

АХЭ- это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам. но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин.

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов: физостигмин, прозерин, галантамин и др.

2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К ним относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ)

эффекты прозерина

а) вызывают сужение зрачка (миоз), что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужк) и её сокращением;

б) снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и улучшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.

в) вызывает спазм аккомодации. стимулирует М -холинорецепторы ресничной мышцы имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения. прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день).

Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и перистальтику ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников. АХЭ усиливают тонус всех гладкомышечных органов. прозерин усиливает секретерную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.

Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания

ФОСФАКОЛ. Phosphacolum - флаконы по 10 мл 0, 013% и 0, 02% растворов. Высочайшая токсичность, поэтому используется только местно в офтальмологической практике. Отсюда и показания к применению:

1) острая и хроническая глаукома;

2) при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз). Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола используются редко.

Второй препарат - армин (Arminum) - эфир этилфосфоновой кислоты, Выпускается в виде глазных капель (0, 01% раствор).

Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3) тяжелый спазм бронхов, удушье;

4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

При отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы. К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH): дипироксим - четвертичный амин, а также изонитрозин - третичный амин; (aмпp., 15% - 1 мл). Реакция идет по схеме: АХЭ - Р = NOH. Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность. Но действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

42. Ганглиоблокирующие средства. Химическое строение. Классификация. Фарма­кодинамика. Показания и противопоказания к назначению. Отрицательные виды действия. Меры помощи.

а) ганглиоблокаторы.

Ганглиоблокаторы - это средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях.

Классификация ганглиоблокаторов по химическому строению:

1. Четвертичные аммониевые основания: бензогексоний, пентамин, димекдлин, гигроний. Это препараты плохо пройикают через гисто-гематические барьеры. Их предпочитают вводить парентерально.

2. Третичные амины: пахикарпина гидройодид, пирилен. Эти препараты хорошо проникают через барьеры и их лучше вводить энтерально.

По механизму действия ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим веществам. Они блокируют Н-холинорецепторы, препятствуя деполяризующему действию ацетилхолина.

Эффекты угнетения симпатических ганглиев: расширение кровеносных сосудов. снижение артериального давления.

Эффекты угнетения парасимпатических ганглиев: снижение секреции слюнных, желудочных желез, торможение моторикижелудка и кишечника.

1. Препараты кратковременного действия(10-20 минут): -гигроний арфонад.

2. Препараты средней продолжительности действия (1-6 часов) - бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидройодид, димеколин.

Бензогексоний.

Фармакокинетика. Он медленно и неполно всасывается в кишечнике,применяют парентерально.

Фармакодинамика. Приводит к блокаде симпатических нервных ганглиев. расширяются сосуды, причем и мелкие артерии и капилляры. Падает давление, и артериальное и центральное венозное давление, Кровь депонируется в сосудах нижних конечностей.

Эффекты угнетения парасимпатических ганглиев: тормозится моторика желудка и кишечника, понижается тонус мочевого пузыря, расширяются бронхи.

Показания к назначению препарата:

- гипертоническая болезнь,

- спазм периферических сосудов,

- язвенная болезнь,

- спастический колит,

- спазм артерий сетчатки,

- отек мозга и легких.

Побочные эффекты бензогексония связаны с одновременной блокадой симпатических и парасимпатических ганглиев. проявляется: запорами из-за снижения моторики ЖКТ, в тяжелых случаях может быть непроходимость кишок, сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, нарушением аккомодации глаза.

• Пентамин. Плохо всасывается из ЖКТ действие длится в течение 2-4 часов.

• Пахикарпина гидройодид. Хорошо всасывается из кишечника, внутрь и парентерально.

3. Препараты длительного действия (8-12 часов). -пирилен

Хорошо всасывается при приеме внутрь и эффекты наступают быстро. По активности он приближается к бензогексонию. Артериальное давление снижается постепенно. Пирилен применяется при спазмах периферических сосудов, иногда в комплексной терапии язвенной болезни, гипертонической болезни.

ОТРАВЛЕНИИ ГАНГЛИОБЛОКАТОРАМИ Дать кислород, перевести на искусственное дыхание, ввести аналептики, АХЭ средства, прозерин (антагонисты ганглиоблокаторов). Поднимать АД (адреномиметики) и с этих позиций чуть лучшим выглядит препарат эфедрин.

43. Миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к назначению. Меры помощи при передозировке.

МИОРЕЛАКСАНТЫ Это лекарственные препараты, избирательно блокирующие Н-холинорецепторы скелетных мышц.

По химическому строению курареподобные средства делят на 2 группы:

1.четвертичные аммониевые соединения: тубокурарин- хлорид, диплацин

третичные амины пахикарпин, пирилен, мелликтин, кандельфин

2. Препараты стероидной структуры - павулон

Эти препараты плохо проникают через гисто-гематические барьеры: ГЭБ, плохо всасываются из кишечника.

По механизму действия миорелаксанты можно разделить на следующие группы:

1. Антидеполяризующие миорелаксанты: тубокурарин-хлорид, тракриум, павулон, теркуроний

2. Деполяризующие миорелаксанты – дитилин.

3. ПРЕПАРАТЫ СМЕШАННОГО ТИПА (диоксоний) сочетают деполяризующие и антидеполяризующие свойства. указанные эффекты связаны с ионными механизмами релаксации. Происходит блокада ионных каналов и соответственно блокада токов ионов.