Механизмы опухолевой трансформации клеток при лейкозах.

В1 Сенсибилиза́ция - повышение чувствительности организма к воздействию какого-либо фактора окружающей или внутренней среды, начинается с момента появления в организме аллергена и завершается образованием комплексов аллерген — антитело.

Сенсибилизация может быть активной или пассивной. В первом случае в организме появляется аллерген, вырабатываются антитела; аллергия, как правило, развивается при повторном появлении аллергена. Во втором случае в организме появляются уже "готовые" антитела, некоторое время сохраняющиеся в нем; аллергия развивается при первоначальном появлении аллергена. Пассивная сенсибилизация может быть искусственной, возникающей обычно при введении лечебных сывороток, и естественной, развивающейся при появлении антител у ребенка вследствие их прохождения через плаценту или попадании с молоком от матери при кормлении. Пассивная аллергия широко используется в медицинской практике для выявления аллергена или обнаружения у пациентов аллергических антител и состояния сенсибилизации. Сенсибилизация может быть к одному или нескольким аллергенам, соответственно — моновалентная и поливалентная; иногда применяют понятие перекрестная сенсибилизация, под которой понимают повышение чувствительности к разным аллергенам, имеющим общие детерминантные группы. При аллергии в организме человека могут накапливаться различные антитела, характерные для определенных ее форм и во многом обусловливающие своеобразие проявлений аллергии. Выделяют гуморальные и клеточные аллергические антитела; первые представляют собой иммуноглобулины (Ig), вторые — Т-лимфоциты. Гуморальные антитела появляются при изменении деятельности В-субсистемы, а клеточные — Т-субсистемы иммунитета, возможны возникновения комбинированной формы аллергии с участием и В-, и Т-субсистем, а также вероятность последовательного их включения.

Гуморальные антитела имеют ведущее значение в развитии гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ (анафилаксия и атопия), а клеточные антитела — в развитии гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ.

В2 Протеинурия.. Она сопровождается увеличением сверх нормального (то есть больше 60-80 мг/сут) количества белков (как альбуминов, так и глобулинов) в моче. Обычными лабораторно-клиническими методами количество белка в моче здоровых людей не определяется, хотя обычно достигает 60-80 мг/сут. Различают следующие виды протеинурии: 1) физиологическую (функциональную) – до 0,1 г/л, 2) патологическую (почечного и внепочечного происхождения) – свыше 0,1 г/л.
Физиологическая протеинурия характеризуется, главным образом, альбуимнурией, а также a- и b- (но не g-) глобулинурией. Она возникает при повышенной мышечной работе, ортостатической пробе (принятии вертикального положения из горизонтального), выраженном лордозе у детей и юношей, дегидратации организма (усиленное потоотделение при повышении температуры окружающей среды), охлаждении организма, приеме большого количества белковой пищи и др. Важно отметить, что физиологическая протеинурия исчезает вскоре после устранения причины, вызвавшей ее.
Патологическая протеинурия, сопровождающаяся повышенным выделением различных белков (альбуминов,a1-, a2-, b1-, b2-, g-глобуллинов). Она может быть трех видов:1) ренальной, 2) преренальной,3) постренальной.

Ренальная протеинурия возникает при нефротическом или нефритическом синдроме в результате повреждения соответственно клубочков (базальной мембраны, подоцитов, эндотелия клубочковых капилляров) или эпителиальных клеток канальцев (так называемая тубулярная протеинурия).
Преренальная протеинурия возникает при расстройствах общего кровообращения (сердечной и/или сосудистой недостаточности), приводящих к уменьшению доставки крови к почкам или затруднению оттока от последних; усиленном образовании патологических белков (например, при миеломной болезни и др.) иих выделении из организма; при подвижной почке, приводящей к перекручиванию сосудов почки и развитию гипоксии почки (с включением ренальных механизмов); при гемолизе эритроцитов, сопровождающимся гемоглобинурией.
Постренальная протеинурия сопровождается выделением белка из клеток мочевыводящих путей (мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала), предстательной железы, семявыносящих протоков, при их воспалении, повреждении, опухолях.
С клинической и патофизиологической точек зрения протеинурия может быть: 1) постоянной и преходящей, 2) немассивной и массивной (0,1 г/кг массы тела и более за сутки).
Важно отметить, что массивная протеинурия является не только показателем поражения почек, но и имеет самостоятельное клиническое значение. Ибо при этом развивается выраженная гипопротеинемия и изменяется белковый спектр сыворотки крови, которые приводят к различным расстройствам в организме

В3 Сенсорные нарушения количественного характера включают в себя анесте-

зию, гипестезию и гиперестезию. Качественные расстройства чувствительности,

характеризующиеся извращением восприятия афферентных сенсорных воздей-

ствий, получили название дизестезия. Дизестезия включает термалгию, полиесте-

зию, синалгию, парестезию, гиперпатию и др.

В зависимости от локализации действия патогенного фактора, поврежде-

ния тех или иных структур соматовисцеральной чувствительности выделяют три

основных механизма соматосенсорных расстройств: рецепторный, проводниковый и центральный.

рецепторный механизм нарушения -может быть обусловлен: изменением

количества рецепторов, плотности их распределения, а также изменением их чув-

ствительности к действию раздражителей, определенной пороговыми характери-

стиками.

Проводниковый механизм - связан с поражением периферических нервов, задних корешков спинного мозга, проводящих путей и нейрональных структур спинного или продолговатого мозга.

Центральные механизмы нарушения - связаны с поражением таламуса, постцентральной извилины, теменной доли коры головного мозга.

В4 Механизмы опухолевой трансформации клетки

 мутационный канцерогенез

 экспрессия клеточного регуляторного гена X при воздействии мутагенных (физических,химических) факторов

 избыточное образование пролиферирующего белка (онкобелка)

 эпигеномный канцерогенез

 воздействие РНК-содержащих вирусов на клетку

 образование копии ДНК (провируса) под влиянием ревертазы

 репликация ДНК

 образование интегрированного генома

 избыточное образование пролиферирующего белка (онкобелка)

 связывание онкобелками клеточных рецепторов

 растормаживание онкобелками ингибитора клеточного ростового фактора

 выключение онкобелками функции клеточного контактного торможения

 ингибирование онкобелками кейлонов

 стимуляция клеточного деления

 образование клона лейкозных клеток