Нестероидные противовоспа лительные средства как жаропонижающие педиатрии

Для снижения температуры тела в детской практике используются препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), применяющиеся в официальной медицине более 100 лет, гораздо дольше стероидных и противоревматических противовоспалительных препаратов. История НПВС началась с изучения жаропонижающих свойств коры ивы, которые были известны с незапамятных времен. В 1827 году из коры было выделено вещество гликозид салицин, из которого в 1838 году удалось получить салициловую кислоту. Полный синтез салициловой кислоты и ее натриевой соли был осуществлен только в 1860 году, а в 1869 году была наконец-то синтезирована ацетилсалициловая кислота (АСК), до сих пор широко известная во всем мире. Однако для педиатрической практики сегодня АСК в качестве жаропонижающего средства имеет лишь историческое значение (за исключением некоторых особых случаев), поскольку в России по рекомендации Национального фармакологического комитета она противопоказана к применению у детей младше 15 лет из-за опасности возникновения синдрома Рея. АСК может способствовать развитию осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, бронхообструкции, повышению ломкости сосудов, нарушению свертываемости крови. У новорожденных детей АСК может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии за счет вытеснения билирубина из соединения с альбуминами плазмы. Большое количество побочных эффектов связано с системным ингибированием синтеза простагландинов и местнораздражающим действием ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка. Сегодня в группе НПВС насчитывается около 30 активных веществ разной химической структуры, однако в детской практике применяются лишь некоторые из них.

Традиционными жаропонижающими средствами долгие годы считаются парацетамол и ибупрофен, сегодня именно эти два активных вещества полностью отвечают требованиям эффективности и безопасности применения в педиатрической практике и официально рекомендованы ВОЗ в качестве жаропонижающих средств¹. Препараты относятся к средствам безрецептурного отпуска.

Оба активных вещества уже несколько десятилетий применяются в педиатрии в качестве жаропонижающих и анальгетических препаратов. Однако использование парацетамола и ибупрофена у детей имеет свои особенности. Дело в том, что большинство клинических эффектов НПВС связано с ингибированием фермента циклооксигеназа (ЦОГ), что приводит к снижению уровня простагландинов. Не так давно ученые выяснили, что существует по меньшей мере два изофермента ЦОГ: ЦОГ-1, который регулирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудка, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, и ЦОГ-2, образующийся в процессе воспаления и поддерживающий его. Для НПВС, использующихся в качестве жаропонижающих средств в детской практике, в частности для ибупрофена, именно неселективное ингибирование ЦОГ приводит к более выраженному, быстрому и продолжительному антигипертермическому эффекту.

Парацетамол реализует свой механизм действия, а именно блокирует ЦОГ только в ЦНС, но не обладает периферическими эффектами. При этом у парацетамола минимально выражена противовоспалительная активность. Для ибупрофена характерны более выраженные жаропонижающий, анальгетический и противовоспалительный эффекты, поскольку он неселективно блокирует ЦОГ не только в ЦНС, но и в органах и тканях, в отличие от парацетамола. Кроме того, для ибупрофена доказан такой дополнительный и важный при вирусной инфекции эффект, как стимуляция выработки эндогенных интерферонов, обладающих противовирусной активностью.

Доказано, что ибупрофен, применяемый в качестве жаропонижающего средства у детей, эффективнее, чем парацетамол и ацетилсалициловая кислота. Клиническое изучение ибупрофена и парацетамола в 6 клинических исследованиях показало, что жаропонижающая активность ибупрофена в дозах 7,5 и 10 мг/кг равна таковой 10 мг/кг парацетамола и что эффект ибупрофена более продолжителен. В 3 клинических исследованиях было показано, что в дозах 6–10 мг/кг ибупрофен имеет одинаковую эффективность с ацетилсалициловой кислотой (10–15 мг/кг) в понижении температуры, начале и длительности действия².