Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...
Топ:
Выпускная квалификационная работа: Основная часть ВКР, как правило, состоит из двух-трех глав, каждая из которых, в свою очередь...
Марксистская теория происхождения государства: По мнению Маркса и Энгельса, в основе развития общества, происходящих в нем изменений лежит...
Интересное:
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Как мы говорим и как мы слушаем: общение можно сравнить с огромным зонтиком, под которым скрыто все...
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Дисциплины:
2017-11-22 | 589 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Система АВ0 представлена тремя антигенами - 0 (ноль), А и В. Эти антигены образуются из общего предшественника – субстанции Н (антигена Н).
Субстанция Н является олигосахаридной группой, расположенной на поверхности мембраны эритроцитов и связанной со сфинголипидами мембраны. Углеводная группа содержит четыре остатка моносахаров и их производных, объединенных в цепь в определенной последовательности: галактозу, N-ацетилглюкозамин (производное простых сахаров, у которых одна группа ОН заменена на NН2-группу), галактозу и фукозу. Фукоза соединяет олигосахаридную цепочку со сфинголипидами мембраны эритроцитов и является иммунодоминантным сахаром субстанции Н (рис. 1).
Рис. 1. Структура субстанции Н.
Субстанция Н представляет самостоятельную систему группы крови - систему Hh. Образование субстанции H определяется генами, расположенными в двух тесно связанных локусах[*] 19 хромосомы - локусе Н и локусе Se.
Ген, расположенный в локусе Н, кодирует образование субстанции Н в эритроцитах. Ген локуса Se (секреторного) также ответственен за субстанцию Н, но экспрессируется не в эритроцитах, а в секреторном эпителии слюнных желез, ЖКТ, респираторной системы, половых желез. Растворимую форму этого вещества можно обнаружить в слюне, сперме и других секретах организма, а также в амниотической жидкости. В эритроцитах субстанция Н образуется при генотипах Н/Н и Н/h, в секреторных тканях - при генотипах Sе/Sе и Sе/sе. Носители гена Se называются выделителями (секреторами), а гомозиготные по рецессивному признаку (se/se) – невыделителями. В их секретах отсутствует растворимая форма антигена Н.
Экспрессия гена, кодирующего антиген Н, происходит на 3-4 неделях внутриутробного развития плода. Продуктом генов обоих локусов является фермент α-2-L - фукозилтрансфераза. Фукозилтранфераза завершает образование субстанции Н, катализируя присоединение к ее концевой галактозе моносахарида фукозы.
|
Фукозилтрансферазы, кодируемые генами Н и Se, имеют высокую степень гомологичности, но обладают разной субстратной специфичностью: фермент, завершающий образование субстанции Н в эритроцитах и эндотелии, называется Н-фукозилтрансферазой (FUT1), в секреторном эпителии - Se–фукозилтрансферазой (FUT2).
Субстанция Н трансформируется в антигены А (рис. 2)и В (рис. 3) посредством гликозилирования: связываниягалактозы - предпоследнего остатка сахара в олигосахаридной цепи –с N-ацетилгалактозамином (антиген А) или с еще одной молекулой галактозы (антиген В).
Рис. 2. Структура антигена А.
Рис. 3. Структура антигена В.
Гликозилирование субстанции Н осуществляется ферментами гликозилтрансферазами. Эти ферменты являются продуктами гена системы АВ0.
Ген системы АВ0 имеет три аллеля [†], находящихся в одном локусе 9- хромосомы: аллели 0, А и В. Аллели А и В являются кодоминантными (экспрессируются в фенотипе совместно)аллель 0 проявляет рецессивные свойства (не экспрессируется в гетерозиготном состоянии).
Продуктом аллеля А является фермент α-N-ацетилгалактозаминтрансфераза, а аллеля В – α-галактотрансфераза. Эти гликозилтрансферазы катализируют связывание с субстанцией Н иммунодоминантных сахаров: α-N-ацетилгалактозаминтрансфераза присоединяет к субстанции Н N-ацетилгалактозамин, а α-галактотрансфераза - галактозу.
Рецессивный аллель 0 кодирует неактивную (дефектную)гликозилтрансферазу, поэтому продукт аллеля 0 не изменяет структуру субстанции Н. У лиц, гомозиготных по аллелю 0, неизмененная субстанция Н идентифицируется как антиген 0 (ноль).
Антигены А и В, также как и субстанция Н, содержатся в различных клетках и секретах организма, в значительном количестве - в эндотелии сосудов. Это учитывается при трансплантации органов и тканей. На мембране каждого эритроцита имеется множество (около 2 млн.) антигенов соответствующей группы крови системы АВ0. Важно отметить, что в эритроцитах, содержащих антигены А или/и В, сохраняется некоторое количество субстанции Н, не подвергнутой гликозилированию.
|
Экспрессия гена, кодирующего группы крови системы АВ0, происходит несколько позже активации гена системы группы крови Нh - на 5-6 неделях внутриутробного развития плода.
Итак, антигены системы АВ0 являются углеводнымиструктурами наружной поверхности мембраны эритроцитов. Активация трех аллелей гена системы АВ0 приводит к образованию трех разных ферментов – гликозилтрансфераз. Два из них изменяют субстанцию Н, формируя антигены А и В, третий (дефектный) фермент оставляет субстанцию Н неизмененной.
Антиген 0 (ноль) является неизмененной субстанцией Н,
антиген А – это субстанция Н, связанная с N-ацетилгалактозамином,
антиген В – субстанция Н, соединенная с галактозой.
Специфичность детерминант антигенов А и В обусловлена иммунодоминантными сахарами, соединенными с предпоследним в олигосахаридной цепи остатком галактозы.
I.3. Антитела системы АВ0
Система АВО является единственной мажорной системой группы крови человека, содержащей естественные антитела к антигенамэтой системы- анти-А и анти-В.
Естественные антитела - это антитела, которые не синтезируются в ответ на поступление в кровь чужеродного антигена эритроцитов, а предсуществуют в крови.
Естественные антитела генетически детерминированы и образуются постоянно, в течение всей жизни человека.
В дальнейшем в ряде случаев для удобства визуального различения антигенов и антител условимся антитела к антигену А – анти-А - обозначать литерой α, а антитела к антигену В – анти-В – литерой β.
Антитела системы АВ0 - анти-А и анти-В – начинают синтезироваться постнатально в первые месяцы жизни ребенка предположительно в ответ на поступление в организм из окружающей среды антигенов растительного и животного происхождения с пищей, а также с бактериями и вирусами. Полагают, что структура этих антигенов идентична антигенам А и В.
Естественные антитела анти-А и анти-Вотносятся к иммуноглобулинам M ( Ig M). Антитела Ig M в отличие от всех других классов (идиотипов) иммуноглобулинов являются полимерами – пентамерами. Они состоят из пяти соединенных друг с другом антител-мономеров. Каждый мономер содержит два центра связывания с антигеном, поэтому антитела системы АВ0 могут взаимодействовать с десятью детерминантными группами антигенов (рис. 4). Незначительная часть естественных антител системы АВ0 является иммуноглобулинами G.
|
Рис. 4. Структура антитела-пентамера - иммуноглобулина М.
Антитела анти-А и анти-В отличаются структурой антигенсвязывающих центров. Центры связывания с белками комплемента и с макрофагами (неспецифические центры связывания) у них одинаковые.
Поскольку на мембране эритроцитов содержится множество антигенов определенной группы крови, появление в плазме крови антител, комплементарных этим антигенам, вызывает связывание эритроцитов этой группы крови – их агглютинацию.
Агглютинация (от лат. аgglutinatio – склеивание) эритроцитов - это связывание эритроцитов одной группы крови антителами, соответствующими антигенам мембраны этих эритроцитов (рис. 5).
Склеенные эритроциты образуют видимые невооруженным глазом комочки, которые и навели Карла Ландштейнера на мысль о природе несовместимости крови разных людей.
Рис. 5. Агглютинация эритроцитов.
Итак,
естественные антитела анти-А и анти-В являются
- белками, циркулирующими в плазме крови,
- иммуноглобулинами М (в основном);
- синтезируются после рождения ребенка
в отсутствие антигенов эритроцитов А или/и В.
|
|
История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!