Аллергия. Анафилактические аллергические реакции, их механизмы, клинические проявления, способы предупреждения.

Аллерги́я —называют специфическую гиперчувствительность организма к различным агентам, в том числе м/о, в основе, которой лежит реакция антиген — антитело. Анафилаксия — В-зависимая гиперчувствительность, немедленно проявляющаяся после повторного введения антигена в виде шока или близких к нему состояний. Местная анафилаксия (феномен Артюса—Сахарова). Проявляется в виде местной реакции в ответ на повторные введения антигена. Пассивная анафилаксия. Состояние пассивной анафилаксии воспроизводится введением животному сыворотки крови сенсибилизированного животного. Сенсибилизация наступает не сразу, а через 3—4 ч при внутривенном и через 24—48 ч при подкожном способе введения. Состояние пассивной анафилаксии сохраняется в течение 3—4 нед, т. е. до момента полного разрушения и выведения сыворотки из организма. Механизм анафилаксии. Анафилаксия представляет собой иммунологическую реакцию АГ — АТ. Об этом свидетельствует: 1) возникновение анафилаксии только после введения антигенов или гаптенов; 2) образование антител, обнаруживаемых в сыворотке крови у сенсибилизированных животных; 3) возможность пассивного переноса гиперчувствительности нормальному животному с сывороткой крови сенсибилизированного животного; 4) специфичность реакции. В ее патогенезе основную роль играют антитела IgE, в состав которых входят реагины, которые обладают сродством к тучным клеткам, базофилам и другим клеткам-мишеням. После введения сенсибилизирующей дозы антигена эти антитела частично адсорбируются на мембранах клеток- мишеней. При повторном введении разрешающей дозы антигена он вступает в реакцию с антителами на поверхности этих клеток. В процессе образования комплекса АГ-АТ происходят связывание комплемента и активация ферментов, нарушающих целостность клеточных мембран. Это приводит к массовому одномоментному выбросу из клеток медиаторов: гистамина, гепарина, серотонина, ацетилхолина, глюкозидов, нейраминовой кислоты, липопротеиновой субстанции, которые обусловливают патогенез и симптоматику анафилактического шока.

Атонические реакции (атопии) - наследственные семейные формы аллергии, связанные с образованием АТ, принадлежащих к IgE. В отличие от анафилаксии наблюдаются только у человека. Существенное значение для возникновения атопий имеет наследственность. Так, у 50% больных в анамнезе отмечается аналогичное заболевание у родителей. Полагают, что не менее 10% населения нашей планеты страдает атопиями. Возникают атопии к гаптенам, обладающим слабой антигенной активностью, которые индуцируют образование IgE. При этом особенностью атопических состояний является синтез больших количеств IgE, которые у здоровых людей на данные антигены вообще не образуются. Клинические проявления атопий зависят от тех тканей и органов, на клетках которых происходит фиксация IgE. При вовлечении в процесс клеток кожи развиваются аллергическая крапивница, экзема новорожденных, верхних респираторных путей — аллергический насморк, бронхов — бронхиальная астма, конъюнктивы глаза — конъюнктивит. Кроме того, атопии проявляются в виде непереносимости (идиосинкразия) яичного белка или других пищевых продуктов, некоторых лекарственных веществ (йод, новокаин, антибиотики и др.).

56. Цитотоксические, иммунокомплексные аллергические реакции. Феномен Артюса. Сывороточная болезнь. Механизмы развития, предупреждение.

Цитотоксические реакции относятся к реакциям гуморального типа. Вызваны эндоаллергеном. Характеризуются цитолитическим эффектом - разрушение клеток организма. Этот тип ал. реакций реализуется IgM и IgG1,2,3. Осн. их свойствами являются способность связывать и активировать комплемент. Выделяются при этом активные компоненты комплемента (медиаторы 2 типа), которые оказывают цитотоксическое действие. Вызывают аллергены, которые находятся на мембранах собственных клеток. Иммунокомплексные - реакции гиперчувствительности III типа. Они реализуются IgM и IgG с антигеном. Их свойством являются реакции преципитации(способность связывать и осаждать аллерген). Связывание м.быть местным (в органе или ткани) и генерализованным (в кровотоке).Аллерг. реакции м.быть с местными (феномен Артюса) и генерализованными(сывороточная б-нь) проявлениями. Сывороточная болезнь. Симптомы обычно появляются через 1—3 нед после введения сыворотки. Характерны крапивница, пятнисто-папулезная сыпь, лихорадка, артралгия (поражаются в основном крупные суставы). Иногда наблюдается увеличение лимфоузлов, гломерулонефрит, периферическая нейропатия, системный васкулит. Основной механизм развития С. б. — иммунологический. Он включает повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов, которые при достаточной их величине и некотором избытке антигена откладываются в сосудистой стенке, повышая ее проницаемость. Происходит повреждение сосудов и тканей при активном участии Ig G. Кроме того, при С. б. образуются и АТ класса lgE, участие которых в патологическом процессе приводит к освобождению гистамина, серотонина и тромбоцитоактивирующего фактора. Все это вызывает дальнейшее повреждение сосудов и соединительной ткани органов. Для предупреждения выявляют чувствительность к сыворотке - проводят предварительное тестирование в виде постановки кожной скарификационной пробы: каплю водного раствора сыворотки наносят на кожу, сначала в разведении 1:100, а затем (при отсутствии реакции) — в разведении 1:10. При отрицательном результате проводят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в разведении 1:1000 (у лиц, предрасположенных к аллергическим реакциям) и 1:100. При положительных пробах применяют человеческий гамма-глобулин. Лечебное введение сывороток проводят по методу Безредки при одновременном назначении антигистаминных препаратов и адреналина. Феномен Артюса представляет собой местную гиперергическую реакцию в ответ на повторное п/к или в/м введение белковых, полипептидных или других лекарств. Феномен может быть единственным симптомом лекарственной аллергии, которая проявляется на 7—9 день или через 1—2 месяца (реже) от момента введения лекарства. На месте введения гаптенов накапливаются иммунные комплексы, активируется комплемент, поражается сосудистая структура. Клинически характеризуется гиперемией кожи вокруг места инъекции аллергена, что может быть единственным симптомом. Также отмечаются зуд кожи вокруг места введения препарата, уплотнение и выраженная болезненность в месте инъекции. Если лечения не прекратить, инфильтраты увеличиваются в размерах, становятся резко болезненными, повышается температура тела до субфебрильных цифр. Лечение заключается в отмене данного препарата и назначении десенсибилизации (обычные антигистаминные средства).

57. Аллергии. Аллерг. реакции клеточного типа(ГЗТ).Инфекционная аллергия. Контактные дерматиты. Кожно-аллергические пробы.

Аллергия- состояние повышенной чувствительности организма к к.-либо веществу, чаще с антигенными свойствами. Ал. реакции клеточного типа м.быть вызваны эндо- и экзо-аллергенами. Это реакции ГЗТ. Реализуются сенсибилизированными Т-лимф., медиаторами которых являются лимфокины. Известно>30 лимфокинов. Болезни: туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия(туберкулез, бруцеллез, сифилис).

Постановка кожных аллергологических проб - это традиционный и достоверный метод диагностики аллергии. Кожные тесты на аллергию обычно включают прик-тесты, скарификационные, и внутрикожные пробы с разными (как правило, стандартными наборами аллергенов).При проведении кожных тестов на кожу наносятся или в/к вводятся определенные аллергены. По реакции на них (покраснение, появление аллергической реакции в месте нанесения/введения аллергена) судят о наличии аллергии. Инфекционная аллергия- ГЗТ к повторному внедрению в организм микробов или их продуктов (токсины и др.) Наблюдается при туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, сапе, сифилисе, а также при грибковых и вирусных заболеваниях (герпес, грипп и др.). Природа аллергена, вызывающего инфекционную аллергию, недостаточно ясна. Этим свойством обладают бактериальные протеины, а также полисахариды, выделенные из некоторых бактерий. Специфичность инфекционной аллергии дает возможность использовать кожно-аллергические реакции для диагностики некоторых инфекционных болезней. С этой целью вводят в/к или на скарифицированную кожу наносят малые количества соответствующего АГ(аллергена). При наличии аллергии на месте его введения возникает воспалительная реакция в виде гиперемии и инфильтрата. При выраженной повышенной чувствительности наблюдаются подъем t тела и обострение болезненного процесса. Кожно- аллергические реакции используют для диагностики туберкулеза (реакция Пирке и Манту), туляремии, бруцеллеза и других инфекций. Эти реакции обладают довольно высокой специфичностью, что позволяет диагностировать заболевание даже в тех случаях, когда это не удаляется сделать с помощью клинических и лабораторных методов. Контактная аллергия- относятся кожные дерматиты, аллергия к простым химическим веществам неантигенной природы. Кожные дерматиты вызываются веществами, которые безвредны для организма при первичном контакте: красителями, мылом, клеем, резиной, полимерными тканями, растениями и др. Лекарственная аллергия может развиться при лечении хинином, эфирными маслами, а/б и другими препаратами. Характерной особенностью этих веществ является отсутствие у них антигенных свойств. Механизм их действия объясняется способностью неантигенных лекарственных веществ соединяться с белками организма и приобретать свойства антигенов.

58. Методы изучения иммунного статуса у стоматологических больных. Начинают с определения лейкоцитарной формулы, общее кол-во лимфоцитов, оценки фагоцитарной активности нейтрофилов и определения активности системы комплемента. Для определения и оценки иммунного статуса используются тесты 1 и 2уровня. 1применяют для выявления грубых дефектов иммунной системы, для чего используют ориентировочные тесты. 2 позволяют оценить функцию активности клеток иммунной системы. 1) Оценка естественной резистентности: -кол-во лизоцима в сыворотке крови; - бактерицидная активность сыворотки крови; - фагоцитарная активность нейтрофилов крови; - бактерицидная активность кожи; - поверхностная и глубокая аутофлора кожи. 2) Оценка Т-системы: - определение субпопуляций Т-лимфоцитов; - тест розеткообразования; - реакция бласттрансформации(РБТА) Т- лимфоцитов; - кожные аллергические пробы; - компактная аллергия к дихлорбензолу.3)Оценка В-системы: - определение кол-ва В-лимф.; - тест розеткообразования; - РБТА В-лимфоцитов; - сумматрный уровень всех иммуноглобулинов в сыворотке по Манчини; - онтогенез при иммунизации различными вакцинами. Определение титра лизоцима в слюне. Необходимо: слюна, а также взвесь микрококка. Сл. разводят в пробирках физ. Раствором 0,1- 0, 0001. В каждое разведение добавляют несколько капель взвеси микрококка и оставим на 2-3 часа при комн.t. Если жидкость будет прозрачной – это говорит об активности лизоцима, который лизировал микрококк. Если мутная- значит м/о остался жив. В норме титр лизоцима д.б. не менее 0,001. Учет: если в разведениях 0,1-0,001 жидкость прозрачная, а в 0,0001- мутная, значит титр лизоцима 0,001, что соответствует норме. Определение различных классов Ig в сыворотке крови методом Манчини: определяется функциональное состояние В-клеток им. системы. В данной методе используют стекло на которое наносится тонким слоем агаровый гель, содержащий моноспецифическую сыворотку против определенного класса Ig человека. В агаре делают лунки. В каждую вносят сыворотку крови пациента, учет через сутки. Вокруг лунки образуют кольцо приципитации, диаметр которого прямопропорционален кол-ву определяемого класса Ig. РБТА лимфоцитов: в данной реакции оценивают пролиферативную активность Л-клеток. Данная реакция позволяет оценить превращение лимфоцитов под влиянием различных стимуляторов, способные к делению бластоподобные клетки. Из крови выделяют лейкоцитарную массу и добавляют вещество, являющееся стимулятором деления. Инкубируют при t37 в течение 3 суток, затем готовят микропрепарат и микроскопируем. Подсчитывают 500 лейкоцитов и отмечают сколько у них бластов. У здоровых людей с нормальной функциональной активностью лимфоцитов, кол-во бластных форм в данной реакции 60-80%.

Реакция агглютинации. Реакция пассивной гемагглютинации(РПГА). Компоненты. Методы постановки. Практическое применение.

Р-я агглютинации – это склеивание и выпадение в осадок микробов под действием АТ в присутствии электролитов. Образуется осадок, называемый агглютинатом. Проводится 2 методами: на стекле и в пробирках. На стекле. Ингредиенты: пробирки, физ. раствор, сыворотка против дизентерии Зонне, сыворотка против дизентерии Флекснера, предметное стекло, пипетки. Проведение: на стекло на разные участки наносят по 1 капле физ.раствора и сывороток, в каждой капле иммульгирует немног неизвестного м/о. Через 2-5 мин. на темном фоне проводят учет. учет: в капле физ. раствора и в капле сыворотки Флекснера- равномерное помутнение; в капле сыворотки Зонне- прозрачная жидкость и хлопья осадка. Интерпретация: на соответствие неизвестного м/о(АГ) с АТ известной сыворотки указывает прозрачная жидкость и хлопья. Вывод: неизвестный м/о- возбудитель дизентерии Зонне. В пробирках. Ингредиенты: сыворотка больного, физ. р-р, пипетки, диагностикум. Постановка: предварительно в пробирках двукратно титруют сыворотку больного(1:100, 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600), затем к каждой пробирке +2 капли диагностикума, инкубируют. Учет: прозрачная жидкость и осадок на дне пробирок выявлены в разведениях 1:100, 1:200, 1:400; мутная жидкость при 1:800, 1:1600. Интерпретация: 1) на наличие АТ указывает прозрачная жидкость и осадок на дне пробирки; 2) на отсутсвие АТ в сыворотке больного указывает мутная жидкость; 3) на титр АТ указывает наибольшее разведение сыворотки, при котором выявлены АТ. Вывод: титр АТ обнаружен в разведении 1:400. Ее используют для определения АТ в сыворотке крови больных, например, при бруцеллезе, брюшном тифе и паратифах и других инфекционных болезнях, а также при определении возбудителя, выделенного от больного. Если необходимо определить возбудитель, выделенный от больного, ставят ориентировочную реакцию агглютинации, применяя диагностические АТ.

Учет РПГА. Ингредиенты: планшет, сыворотка больного, физ. р-р, пипетки, эритроцитарный диагностикум. Постановка: предварительно в лунках планшета 2-кратно титруют сыворотку, затем в каждую лунку добавляют эритр. диагностикум, инкубируют. Учет: а) осадок эритроцитов с неровными краями, занимающий 2/3 дна лунки планшета(«зонтик»), выявлен при разведениях 1:100, 1:200, 1:400; б) осадок эритроцитов с ровными краями, занимающий не > 1/3 дна лунки(«пуговка»), выявлен при разведениях 1:800, 1:1600.Интерпретация: на наличие АТ указывает зонтик, на отсутствие АТ указывает пуговка; на титр АТ указывает наибольшее разведение сыворотки при котором выявлены АТ. Вывод: титр АТ= 1:400. РПГА очень часто используют для определения противодифтерийных антител.