Продление жизни и демографическое развитие России

Согласно прогнозам Росстата (2015 год, средний вариант прогноза), численность населения России после 2025 года начнет постепенно сокращаться. К 2100 году на территории России будет проживать 100-110 миллионов человек.

2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031

Этот процесс обусловлен волнообразными колебаниями уровня рождаемости, наблюдавшимися в России в ХХ веке, и соответственно низкой численностью когорт определенных возрастов. Поскольку численность населения детородного возраста в ближайшие годы будет

оставаться низкой, даже высокий индекс рождаемости, достигнутый при применении мер государственной демографической политики, не может скомпенсировать смертность многочисленного населения старшего возраста. Поэтому по мере ухода из жизни старшего поколения будет наблюдаться значительное сокращение численности населения России.

Казалось бы, как противодействие старению может повлиять на процесс депопуляции?

Во-первых, профилактика старения, начатая в среднем возрасте, может замедлить угасание репродуктивной функции, что позволит многим людям дольше оставаться фертильными и производить на свет больше детей. Таким образом, люди смогут внести свой вклад в дополнительное повышение коэффициента рождаемости.

Кроме того, продление здорового периода жизни может позволить людям старшего воз-

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мечта о здоровом долголетии, защите от ассоциированных с возрастом заболеваний, сохранении ясного ума и сильного тела оставалась для человечества лишь мечтой на протяжении тысячелетий. Ученые на основе количественного анализа распространенности фольклорных мотивов в мире пришли к выводу, что мифы о том, как люди утратили вечную молодость и стали смертными, относятся к одним из древнейших мифологических мотивов наших предков⁴¹⁶. Однако многие тысячелетия люди ничего не могли противопоставить процессам старения.

Только ученым нашего времени, благодаря развитию науки и технологий, удалось приблизиться к пониманию природы старения и сделать первые шаги в управлении его динамикой. В данном методическом пособии сделан обзор текущего положения дел и перспектив для каждого человека и общества в целом, которые открываются с появлением инновационных геропротекторных средств. Надеемся, нам удалось заинтересовать читателя возможностью использования существующих методов ради сохранения здоровья на протяжении всей жизни.

К счастью, тема исследований старения и продления здорового периода жизни в настоящее время широко освещается различными СМИ, и появление новых препаратов и терапий для профилактики старения и лечения возрастных заболеваний наверняка не пройдет незамеченным. К сожалению, для неспециалиста может быть сложно отличить научно обоснованную информацию от спекуляции или выдумки. Поэтому мы обращаемся к читателю с советом расширять

свои знания о процессах в основе старения и возможных подходах к его замедлению – так будет намного легче отличить действительно ценные сведения от неблагонадежных. Ведь при применении средств, воздействующих на состояние здоровья, необходимо в первую очередь руководствоваться принципами безопасности и эффек-

тивности.

По этой же причине важно выстраивать стратегию заботы о

Заключение

здоровье в сотрудничестве со специалистами системы здравоохранения. Интерпретация результатов анализов, выбор схемы профилактики и лечения, подстройка этой схемы к индивидуальным особенностям должны проходить в тесном взаимодействии пациента с врачом. Напомним, что в соответствии с законодательством Российской Федерации врач обязан поставить пациента в известность обо всех возможных подходах к лечению, их достоинствах и недостатках, а пациент дает информированное согласие на применение того или иного подхода.

Вероятно, в ходе чтения книги читатель задавался вопросом, когда же стоит ожидать появления «таблетки от старости», когда проблема старения будет окончательно решена, и будет ли она решена вообще. Ответы на эти вопросы напрямую зависят от того, насколько большим будет общественный запрос на такой продукт, как здоровое и трудоспособное долголетие, насколько активно общество будет проводить необходимые изменения.

При благоприятном стечении обстоятельств, то есть, адекватной законодательной базе, обеспечении финансирования клинических испытаний (то есть, испытаний на людях) антивозрастных терапий, организационной поддержке переход новой технологии из лаборатории в клиническую практику занимает 15-17 лет. К сожалению, как показывает практика, далеко не все полезные инновации

способны пройти этот путь.

Первые доказательства принципиальной возможности управлять динамикой старения, как мы писали в разделе об исследованиях на животных, появились еще в 30-е годы XX века. К началу XXI века было известно не менее десяти перспективных веществ, некоторые из которых (фенформин, метформин, мелатонин) уже были зарегистрированными лекарственными средствами против определенных заболеваний, и могли назначаться в целях профилактики старения. Однако ни в России, ни на глобальном уровне предложения ученыхгеронтологов, похоже, не воспринимаются всерьез. Мадридский международный план действий по проблемам старения 2002 года, определивший приоритеты государств-членов ООН по охране здоровья пожилых людей на последующее десятилетие, предусматривал развитие исследований для лечения возраст-зависимых заболеваний, но не предусматривал разработки терапий для профилактики процессов старения - ни интенсификации научных исследований в области геронтологии, ни внедрения имеющихся геропротекторов. И произошло это всего лишь потому, что в рабочей группе, которая разрабатывала Мадридский план, идеологи профилактики старения оказались в меньшинстве, и их прогрессивные предложения не были услышаны.

В открытом письме от 6 апреля 2006 г., подписанном 54 ведущими геронтологами мира⁴¹⁷, в частности, подчеркивалось, что на лабораторных животных (нематоды, дрозофилы, мыши и т.п.) удается

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

достигнуть замедления старения и продления активной жизни. Поэтому, исходя из общности фундаментальных механизмов старения, есть основания полагать возможным замедление старения у людей. Расширение наших знаний о старении позволит лучше противостоять таким истощающим организм патологиям, связанным со старением, как рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет II типа и болезнь Альцгеймера. Терапия, основанная на знании фундаментальных механизмов старения, будет способствовать лучшему противодействию этим возрастным патологиям. Интенсификация исследований фундаментальных механизмов старения и поиска способов его замедления может привести к намного большим дивидендам, чем при непосредственном противостоянии возрастным патологиям. Поскольку механизмы старения становятся все более и более понятными, могут быть разработаны эффективные средства вмешательства в этот процесс. Это позволит значительному количеству людей продлить здоровую и продуктивную жизни. Это письмо также осталось неуслышанным.

Похожая ситуация наблюдается в ходе формирования новых

Целей устойчивого развития ООН на период после 2015 года, с той лишь разницей, что к сегодняшнему дню число перспективных геропротекторных технологий в несколько раз больше.

Между тем, существует множество примеров, показывающих, что организованная общественная деятельность может существенно влиять на формирование приоритетов государственной и глобальной политики в сфере здравоохранения. В частности, именно деятельность активистов движения против СПИДа в конце XX века привела к повышению финансирования исследований возможных лекарств, к массированной информационной кампании о доступных мерах про-

филактики, и в конечном итоге защитила от болезни миллионы людей, и миллионам позволила вернуться к нормальной жизни.

Число общественных организаций, продвигающих идею профилактики старения, пропагандирующих массовое применение существующих геропротекторов, оказывающих поддержку научному

сообществу по проведению исследований в области геронтологии, весьма невелико. Совет по общественному здоровью и проблемам демографии, разработавший данное методическое пособие при поддержке Геронтологического общества при РАН, активно сотрудничает

с такими партнерами, как Благотворительный фонд поддержки научных исследований «Наука за продление жизни», Фонд поддержки передовых биотехнологий, Российское трансгуманистическое движение, Фонд «Вечная молодость», Фонд поддержки молодых ученых УМА, Общество за продление здорового периода жизни HEALES (Бельгия, Европейский союз). СОЗД выступил одним из со-основателей Международного альянса за продление жизни (the International Longevity Alliance), который в данный момент имеет представительства в нескольких странах мира. СОЗД также выступил инициатором Российского альянса за продление жизни. Мы благодарны нашим партнерам за их самоотверженный труд, идеи и поддержку нашей деятельности!

Заключение

Несмотря на усилия перечисленных организаций, профилактический подход к старению пока не внедрен полноценно ни в одной стране, несмотря на то, что повышение заболеваемости ассоциированными с возрастом заболеваниями уже оказывает негативное влияние на экономику многих стран. В то же время, в России некоторые позитивные сдвиги все же наметились. В частности, по предложению СОЗД при поддержке Российского альянса за продление жизни, в проект правительственной Стратегии действий в интересах граждан пожилого возраста удалось включить тезисы о необходимости выработки стратегии профилактики неинфекционных заболеваний и поддержки научных исследований в области геронтологии.

Проведенный в 2015 году опрос представителей биомедицинской науки и (биомедицинской индустрии позволил специалистам СОЗД обнаружить перечень положений нормативных правовых актов

(законов и подзаконных актов), которые создают преграды как для научного поиска, так и для внедрения геропротекторных технологий в России. Результаты опроса, а также предложения СОЗД по усовершенствованию законодательства включены в информационно-аналитический доклад «Старение как актуальная проблема общественного здравоохранения». Эксперты СОЗД убеждены, что распространение информации о проблемах и перспективах развития геропротекторов среди широкой общественности, представителей научного сообщества, биомедицинской индустрии и органов государственной власти позволит быстрее реализовать оптимизацию законодательства, и обеспечить ускоренное внедрение геропротекторов в массовую практику.

Работа общественных организаций по поддержке развития инновационных технологий для продления здорового периода жизни очень многообразна. Это общественный диалог, направленный на усовершенствование законодательства, проведение собственных социологических исследований, создание просветительских материалов, проведение научно-практических конференций, семинаров для широкой аудитории, оказание организационной и иной помощи научным коллективам, изучающим процессы старения и разрабатывающим методы его замедления. Человек практически любой специализации, а также человек, не обладающий специальными знаниями, может внести значимый вклад в работу популяризаторов профилактики старения, даже если уделяет этой деятельности всего 1-2 часа в неделю. Мы всегда рады новым активистам.

Коллектив Совета по общественному здоровью и проблемам демографии убежден, что совместными усилиями удастся приблизить желанный момент, когда за счет методов, основанных на принципах строгой научной доказательности, мы сможем управлять процессами старения, предупреждать развитие ассоциированных с возрастом заболеваний и значительно продлевать здоровый и активный период жизни людей.

Библиография

1. Galor, O., & Moav, O. (2007). The Neolithic revolution and contemporary variations in life expectancy (No. 2007-14). Working Paper, Brown University, Department of Economics. http://www.brown.edu/academics/economics/sites/brown.edu.academics.economics/files/uploads/2007-14_paper.pdf. Cited on 15.05.2015.

2. Ульянова, Г. Н. (2002). Здравоохранение и медицина. Россия в начале ХХ века. М.: Новыйхронограф, 624-651; Armstrong, G. L., Conn, L. A., & Pinner, R. W. (1999). Trends in infectious disease mortality in the United States during the 20th century. JAMA, 281 (1), 61-66.

3. McCay, C. M., Crowell, M. F. (1934). Prolonging the life span. The Scientific Monthly, 39, 405-414.

4. Фролькис, В. В., Николаев, В. Г., Богацкая, Л. Н., & Ступина, А. С. (1984). Энтеросорбция как метод увеличения продолжительности жизни старых животных. Физиол. журнал. 30 (1), 30-39.

5. Dilman, V. M., Anisimov, V. (1980). Effect of treatment with phenformin, diphenylhydantoin or L-dopa on life span and tumour incidence in C3H/Sn mice. Gerontology, 26 (5), 241-246.

6. Анисимов, В. Н. (1980). Влияние буформина и дифенина на продолжительность жизни, эстральную функцию и частоту спонтанных опухолей у самок крыс. Вопросы онкологии, 26 (6), 42-48.

7. Anisimov, V. N., et al. (2005). Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/ neu transgenic mice. Experimental gerontology, 40 (8), 685-693.

8. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., & Morozov, V. G. (1982). Carcinogenesis and aging. IV. Effect of low-molecular-weight factors of thymus, pineal gland and anterior hypothalamus on immunity, tumor incidence and life span of C3H/Sn mice. Mechanisms of ageing

and development, 19 (3), 245-258.

9. Анисимов, В. Н. (2008). Молекулярные и физиологические механизмы старения. В 2 т. – 2-е изд., перераб. и доп. СПб: Наука.

10. Anisimov, V. N., Petrov, N. N. (1987). Carcinogenesis and aging, Vols. 1 & 2. Boca Raton, FL: CRC Press, Inc.

11. Blagosklonny, M. V. (2012). How to save Medicare: the anti-aging remedy. Aging, 4(8), 547.

12. Blagosklonny, M. V. (2014). Koschei the immortal and anti-aging drugs. Cell death & disease, 5 (12), e1552.

13. Министерство здравоохранения Российской Федерации. (2015). Приказ от 3 февраля 2015 г. № 36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения».

14. Министерство здравоохранения Российской Федерации. (2015). Приказ от 3 февраля 2015 г. № 36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения».

15. Andriole, G. L., et al. (2009). Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial. New England Journal of Medicine, 360(13), 1310-1319.

16. Gøtzsche, P. C., Nielsen, M. (2011). Screening for breast cancer with mammography. Cochrane Database Systematic Reviews, 1. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001877.pub4/epdf. Cited on 10.05.2015.

17. Moyer, V. A. (2012). Screening for prostate cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. Annals of Internal Medicine, 157(2), 120-134.

18. Исследования показывают эффективность доступных вакцин не только для подростков, но и в старших возрастах. См. напр.: Skinner, S. R., VIVIANE Study Group. (2015). Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 4-year interim follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study. The Lancet, 384(9961), 2213-2227.

19. Всемирная организация здравоохранения. (2015). Болезнь, вызванная вирусом Эбола. Информационный бюллетень, № 103. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/ru/. Цит. 15.06.2015.

20. Федеральная служба государственной статистики. 2014. Российский статистический ежегодник. М.: Росстат, 2014.

21. Всемирная организация здравоохранения. (2015). Корь. Информационный бюллетень, № 286. http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs286/ru/. Цит. 15.06.2015.

22. Министерство здравоохранения Российской Федерации. (2014). Приказ от 21.03.2014 N 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (Зарегистрировано в Минюсте России 25.04.2014 N 32115).

23. С enters for Disease Control and Prevention. (2015). Pneumococcal Vaccination. http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/ default.htm?s_cid=cs_797. Cited on June 25, 2015.

24. Всемирная организация здравоохранения. (2014). Грипп. Информационный бюллетень 211, март 2014. http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs211/ru/

25. Bjelakovic, G., et al. (2015). Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2).

26. Chang, E. M., et al. (2014). Association between sex steroids, ovarian reserve, and vitamin D levels in healthy nonobese women. The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism, 99 (7), 2526-2532.

27. Harvard Women’s Health Watch. (2008) Time for more vitamin D. Harvard Health Publications. September 1, 2008. http://www. health.harvard.edu/newsletter_article/Time_for_more_vitamin_D. Цит. 15.06.15.

28. Schöttker, B., et al. (2014). Vitamin D and mortality: meta-analysis of individual participant data from a large consortium of cohort studies from Europe and the United States. BMJ, 348, g3656.

29. Maalmi, H., et al. (2014). Serum 25-hydroxyvitamin D levels and survival in colorectal and breast cancer patients: Systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. European journal of cancer, 50 (8), 1510-1521.

30. Bjelakovic, G., et al. (2011). Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. The Cochrane Library, Jul. 6(7).

31. Del Valle, H. B., et al. (Eds.). (2011). Dietary reference intakes for calcium and vitamin D. Washington, DC: National Academies Press.

32. National Institutes of Health. (2009). Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin D. Office of Dietary Supplements. Bethesda. USA: NIH.

33. Stracke, H., et al. (2000). Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Experimental and clinical endocrinology diabetes: official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association, 109 (6), 330-336.

34. Pan, X., et al. (2010). Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and β-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain, 133(Pt5), 1342-1351.

35. Hammes, H. P., et al. (2003). Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nature Medicine, 9 (3), 294-299.

36. Brands, A. M., et al. (2005). The effects of type 1 diabetes on cognitive performance A meta-analysis. Diabetes Care, 28 (3), 726-735.

37. Stewart, R., Liolitsa, D. (1999). Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia. Diabetic Medicine, 16 (2), 93-112.

38. Awad, N., Gagnon, M., Messier, C. (2004). The relationship between impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, and cognitive function. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 26 (8), 1044-1080.

39. Janson, J., et al. (2004). Increased risk of type 2 diabetes in Alzheimer disease. Diabetes, 53 (2), 474-481.

40. Luchsinger, J. A., Tang, M. X., Shea, S., Mayeux, R. (2004). Hyperinsulinemia and risk of Alzheimer disease. Neurology, 63 (7), 11871192.

41. Jolivalt, C. G., et al. (2010). Type 1 diabetes exaggerates features of Alzheimer’s disease in APP transgenic mice. Experimental Neurology, 223 (2), 422-431.

42. Sun, X. J., et al. (2012). Benfotiamine prevents increased β-amyloid production in HEK cells induced by high glucose. Neuroscience Bulletin, 28 (5), 561-566.

43. Pelton, R. B., Williams, R. J. (1958). Effect of pantothenic acid on the longevity of mice. Experimental Biology and Medicine, 99 (3), 632-633.

44. Plesofsky-Vig, N.(1996). Pantothenic Acid. Present Knowledge in Nutrition. Ziegler, E. E., Filer Jr, L. J. eds. 7th ed. Washington: ILSI Press.

45. Reddy, S., et al. (1995). A combined casein-free-nicotinamide diet prevents diabetes in the NOD mouse with minimum insulitis. Diabetes Research and Clinical Practice, 29 (2), 83-92.

46. Hu, Y., et al. (1996). Effects of nicotinamide on prevention and treatment of streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats. Chinese Medical Journal, 109 (11), 819-822.

47. Stevens, M. J., et al. (2007). Nicotinamide reverses neurological and neurovascular deficits in streptozotocin diabetic rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 320 (1), 458-464.

48. Cresto, J. C., et al. (2006). The association of acetyl-l-carnitine and nicotinamide remits the experimental diabetes in mice by multiple low-dose streptozotocin. Pancreas, 33 (4), 403-411.

49. Hara, N., et al. (2007). Elevation of cellular NAD levels by nicotinic acid and involvement of nicotinic acid phosphoribosyltransferase in human cells. Journal of Biological Chemistry, 282 (34), 24574-82.

50. Chong, Z. Z., Lin, S. H., Li, F., Maiese, K. (2005). The sirtuin inhibitor nicotinamide enhances neuronal cell survival during acute anoxic injury through Akt, Bad, PARP, and mitochondrial associated “anti-apoptotic” pathways. Current Neurovascular Research, 2 (4), 271.

51. Ieraci, A., Herrera, D. G. (2006). Nicotinamide protects against ethanol-induced apoptotic neurodegeneration in the developing mouse brain. PLoS Medicine, 3 (4), 547.

52. Tam, D., Tam, M., Maynard, K. I. (2005). Nicotinamide modulates energy utilization and improves functional recovery from ischemia in the in vitro rabbit retina. Annals of the New York Academy of Sciences, 1053 (1), 258-268.

53. Olmos, P. R., et al. (2006). Nicotinamide protected first-phase insulin response (FPIR) and prevented clinical disease in first-degree relatives of type-1 diabetics. Diabetes research and clinical practice, 71 (3), 320-333.

54. Crinò, Α., Schiaffini et al. (2005). A Two Year Observational Study of Nicotinamide and Intensive Insulin Therapy in Patients with Recent Onset Type I Diabetes Mellitus. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 18 (8), 749-754.

55. Eto, N., et al. (2005). Nicotinamide prevents the development of hyperphosphataemia by suppressing intestinal sodium-dependent phosphate transporter in rats with adenine-induced renal failure. Nephrology Dialysis Transplantation, 20 (7), 1378-1384.

56. Liu, H. K., et al. (2004). Effects of Long-Term Exposure to Nicotinamide and Sodium Butyrate on Growth, Viability, and the Function of Clonal Insulin Secreting Cells. Endocrine Research, 30 (1), 61-68.

57. Soop, A., et al. (2004). Nicotinamide does not influence cytokines or exhaled no in human experimental endotoxaemia. Clinical Experimental Immunology, 135 (1), 114-118.

58. Li, F., Chong, Z. Z., Maiese, K. (2004). Navigating novel mechanisms of cellular plasticity with the NAD+ precursor and nutrient nicotinamide. Frontier Bioscience, 9, 2500-2520.

59. Maiese, K., Chong, Z. Z. (2003). Nicotinamide: necessary nutrient emerges as a novel cytoprotectant for the brain. Trends in Pharmacological Sciences, 24 (5), 228-232.

60. Maiese, K., Chong, Z. Z., Shang, Y. C. (2008). Raves and risks for erythropoietin. Cytokine Growth Factor Reviews, 19 (2), 145-155.

61. Lin, S. H., Chong, Z. Z., Maiese, K. (2001). Nicotinamide: a nutritional supplement that provides protection against neuronal and vascular injury. Journal of Medicinal Food, 4 (1), 27-38.

62. Słomka, M., Ziemińska, E., Salińska, E., Lazarewicz, J. W. (2008). Neuroprotective effects of nicotinamide and 1-methylnicotinamide in acute excitotoxicity in vitro. Folia Neuropathologica, 46 (1), 69-80.

63. Ieraci, A., Herrera, D. G. (2006). Nicotinamide protects against ethanol-induced apoptotic neurodegeneration in the developing mouse brain. PLoS Medicine, 3 (4), 547.

64. Pollak, N., Dolle, C., Ziegler, M. (2007). The power to reduce: pyridine nucleotides-small molecules with a multitude of functions. Biochemical Journal, 402, 205-218.

65. Kirkland, J. B. (2003). Niacin and carcinogenesis. Nutrition and Cancer, 46 (2), 110-118.

66. Reddy, S., Young, M., Ginn, S. (2001). Immunoexpression of interleukin-1β in pancreatic islets of NOD mice during cyclophosphamide-accelerated diabetes: co-localization in macrophages and endocrine cells and its attenuation with oral nicotinamide. The Histochemical Journal, 33 (6), 317-327.

67. Chen, C. F., et al. (2001). The protective effect of niacinamide on ischemia-reperfusion-induced liver injury. Journal of Biomedical Science, 8 (6), 446-452.

68. Moberg, et al. (2003). Nicotinamide inhibits tissue factor expression in isolated human pancreatic islets: implications for clinical islet transplantation1. Transplantation, 76 (9), 1285-1288.

69. Ungerstedt, J. S., Blombäck, M., Söderström, T. (2003). Nicotinamide is a potent inhibitor of proinflammatory cytokines. Clinical Experimental Immunology, 131 (1), 48-52.

70. Kröger, H., et al. (1999). Enhancing the inhibitory effect of nicotinamide upon collagen II induced arthritis in mice using N-acetylcysteine. Inflammation, 23 (2), 111-115.

71. Bryniarski, K., et al. (2008). Anti-inflammatory effect of 1-methylnicotinamide in contact hypersensitivity to oxazolone in mice; involvement of prostacyclin. European Journal of Pharmacology, 578 (2), 332-338.

72. Chong, Z. Z., Kang, J. Q., Maiese, K. (2002). Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems. Journal of Hematotherapy Stem Cell Research, 11 (6), 863-871.

73. Chong, Z. Z., Lin, S. H., Li, F., Maiese, K. (2005). The sirtuin inhibitor nicotinamide enhances neuronal cell survival during acute anoxic injury through Akt, Bad, PARP, and mitochondrial associated “anti-apoptotic” pathways. Current Neurovascular Research, 2 (4), 271.

74. Lin, S. H., et al. (2000). Prevention of nitric oxide-induced neuronal injury through the modulation of independent pathways of programmed cell death. Journal of Cerebral Blood Flow Metabolism, 20 (9), 1380-1391.

75. Kiuchi, K., et al. (2002). Nicotinamide prevents N-methyl-N-nitrosourea-induced photoreceptor cell apoptosis in Sprague-Dawley rats and C57BL mice. Experimental Eye Research, 74 (3), 383-392.

76. Bombeli, T., Karsan, A., Tait, J. F., Harlan, J. M. (1997). Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant. Blood, 89 (7), 24292442.

77. Chong, Z. Z., Kang, J. Q., Maiese, K. (2002). Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems. Journal of Hematotherapy Stem Cell Research, 11 (6), 863-871.

78. Maiese, K. (2008). Triple play: Promoting neurovascular longevity with nicotinamide, WNT, and erythropoietin in diabetes mellitus. Biomedicine Pharmacotherapy, 62 (4), 218-232.

79. Li, F., Chong, Z. Z., Maiese, K. (2004). Navigating novel mechanisms of cellular plasticity with the NAD+ precursor and nutrient nicotinamide. Frontier Bioscience, 9, 2500-2520.

80. Maiese K, Chong Z., Kang J. (2003). Transformation into Treatment: Novel Therapeutics that begin within the Cell. Neuronal and Vascular Plasticity: Elucidating Basic Cellular Mechanisms for Future Therapeutic Discovery. Maiese K, ed. Norwell, M: Kluwer Academic Publishers. Pp. 1–26.

81. Li, F., Chong, Z. Z., Maiese, K. (2006). Cell Life versus cell longevity: the mysteries surrounding the NAD+ precursor nicotinamide. Current Medicinal Chemistry, 13 (8), 883.

82. Hoane, M. R., et al. (2006). Nicotinamide reduces acute cortical neuronal death and edema in the traumatically injured brain. Neuroscience Letters, 408 (1), 35-39.

83. Hoane, M. R., Kaplan, S. A., Ellis, A. L. (2006). The effects of nicotinamide on apoptosis and blood–brain barrier breakdown following traumatic brain injury. Brain Research, 1125 (1), 185-193.

84. Pietrzak, L., Mogielnicki, A., Buczko, W. (2009). Nicotinamide and its metabolite N-methylnicotinamide increase skin vascular permeability in rats. Clinical and Experimental Dermatology, 34 (3), 380-384.

85. Lin, S. H., Chong, Z. Z., Maiese, K. (2001). Nicotinamide: a nutritional supplement that provides protection against neuronal and vascular injury. Journal of Medicinal Food, 4 (1), 27-38.

86. Qin, W., et al. (2006). Neuronal SIRT1 activation as a novel mechanism underlying the prevention of Alzheimer disease amyloid neuropathology by calorie restriction. Journal of Biological Chemistry, 281 (31), 21745-21754.

87. Greenamyre, J. T., Sherer, T. B., Betarbet, R., Panov, A. V. (2001). Complex I and Parkinson’s disease. IUBMB life, 52 (3-5), 135-141.

88. Hanasaki, Y., Ogawa, S., Fukui, S. (1994). The correlation between active oxygens scavenging and antioxidative effects of flavonoids. Free Radical Biology and Medicine, 16 (6), 845-850.

89. Van Acker, S. A., et al. (1996). Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids. Free Radical Biology and Medicine, 20 (3), 331-342.

90. Boots, A. W., Haenen, G. R., Bast, A. (2008). Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. European Journal of Pharmacology, 585 (2), 325-337.

91. Cushnie, T. T., Lamb, A. J. (2005). Antimicrobial activity of flavonoids. International Journal of Antimicrobial Agents, 26 (5), 343-356.

92. Sen, G., Biswas, D., Ray, M., Biswas, T. (2007). Albumin–quercetin combination offers a therapeutic advantage in the prevention of reduced survival of erythrocytes in visceral leishmaniasis. Blood Cells, Molecules,

and Diseases, 39 (3), 245-254.

93. Oršolić, N., et al. (2004). Immunomodulatory and antimetastatic action of propolis and related polyphenolic compounds. Journal of Ethnopharmacology, 94 (2), 307-315.

94. Gulati, N., et al. (2006). The antiproliferative effect of Quercetin in cancer cells is mediated via inhibition of the PI3K-Akt/PKB pathway. Anticancer Research, 26 (2A), 1177-1181.

95. Kuo, S. M. (1996). Antiproliferative potency of structurally distinct dietary flavonoids on human colon cancer cells. Cancer Letters, 110 (1), 41-48.

96. Landis-Piwowar, K. R., Milacic, V., Dou, Q. P. (2008). Relationship between the methylation status of dietary flavonoids and their growth-inhibitory and apoptosis-inducing activities in human cancer cells. Journal of Cellular Biochemistry, 105 (2), 514-523.

97. Oršolić, N., et al. (2004). Immunomodulatory and antimetastatic action of propolis and related polyphenolic compounds. Journal of Ethnopharmacology, 94 (2), 307-315.

98. Zamin, L. L., et al. (2009). Resveratrol and quercetin cooperate to induce senescence-like growth arrest in C6 rat glioma cells. Cancer Science, 100 (9), 1655-1662.

99. Perez-Vizcaino, F., et al. (2009). Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin. Pharmacological Reports, 61 (1), 67-75.

100. Trougakos, I. P., et al. (2003). Slowing down cellular aging in vitro. Modulating Aging and Longevity Kluwer Academic Publishers, 65-83.

101. Liu, J., Yu, H., Ning, X. (2006). Effect of quercetin on chronic enhancement of spatial learning and memory of mice. Science in China Series C: Life Sciences, 49 (6), 583-590.

102. Álvarez, P., et al. (2006). Improvement of leukocyte functions in prematurely aging mice after five weeks of diet supplementation with polyphenol-rich cereals. Nutrition, 22 (9), 913-921.

103. Ansari, M. A., et al. (2009). Protective effect of quercetin in primary neurons against Aβ (1–42): relevance to Alzheimer›s disease. The Journal of nutritional biochemistry, 20 (4), 269-275.

104. Belinha, I., et al. (2007). Quercetin increases oxidative stress resistance and longevity in Saccharomyces cerevisiae. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 55 (6), 2446-2451.

105. Kampkötter, A., et al. (2007). Investigations of protective effects of the flavonoids quercetin and rutin on stress resistance in the model organism Caenorhabditis elegans. Toxicology, 234 (1), 113-123.

106. Pietsch, K., et al. (2009). Quercetin mediated lifespan extension in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, daf-2, sek-1 and unc-43. Biogerontology, 10 (5), 565-578.

107. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Steinberg, C. E. (2008). Quercetin-mediated longevity in Caenorhabditis elegans: is DAF-16 involved?. Mechanisms of Ageing and Development, 129 (10), 611-613.

108. Chondrogianni, N., et al. (2010). Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Experimental Gerontology, 45 (10), 763-771.

109. Nebus, J., Vassilatou, K., Philippou, L., Wallo, W. (2011). Clinical improvements in facial photoaged skin using a novel oak quercetin topical preparation. Journal of the American Academy of Dermatology, 64(2): AB73-AB73.

110. Edwards, R. L., et al. (2007). Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. The Journal of Nutrition, 137 (11), 2405-2411.

111. Baughman, R. P., Lower, E. E., du Bois, R.M. (2003). Sarcoidosis. Lancet 361, 1111–1118.

112. Conquer, J. A., et al. (1998). Supplementation with quercetin markedly increases plasma quercetin concentration without effect on selected risk factors for heart disease in healthy subjects. The Journal of Nutrition, 128 (3), 593-597.

113. Wilms, L. C., Hollman, P. C., Boots, A. W., Kleinjans, J. C. (2005). Protection by quercetin and quercetin-rich fruit juice against induction of oxidative DNA damage and formation of BPDE-DNA adducts in human lymphocytes. Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 582 (1), 155-162.

114. Quideau, S., Deffieux, D., Douat-Casassus, C., Pouységu, L. (2011). Plant polyphenols: chemical properties, biological activities, and synthesis. Angewandte Chemie International Edition, 50 (3), 586-621.

115. Stervbo, U., Vang, O., Bonnesen, C. (2007). A review of the content of the putative chemopreventive phytoalexin resveratrol in red wine. Food Chemistry, 101 (2), 449-457.

116. Frankel, E. N., Waterhouse, A. L., Kinsella, J. E. (1993). Inhibition of human LDL oxidation by resveratrol. The Lancet, 341 (8852), 1103-1104.

117. Siemann, E. H., Creasy, L. L. (1992). Concentration of the phytoalexin resveratrol in wine. American Journal of Enology and Viticulture, 43 (1), 49-52.

118. Renaud, S. D., de Lorgeril, M. (1992). Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease. The Lancet, 339 (8808), 1523-1526.

119. Amorati, R., et al. (2004). Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution. The Journal of Organic Chemistry, 69 (21), 7101-7107.

120. Amorati, R., Ferroni, F., Pedulli, G. F., Valgimigli, L. (2003). Modeling the co-antioxidant behavior of monofunctional phenols. Applications to some relevant compounds. The Journal of Organic Chemistry, 68 (25), 9654-9658.

121. Amorati, R., et al. (2004). Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution. The Journal of Organic Chemistry, 69 (21), 7101-7107.

122. Jang, M., et al. (1997). Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science, 275 (5297), 218-220.

123. Pezzuto, J. M. (2008). Grapes and human health: a perspective. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56 (16), 6777-6784.

124. Jang, M., et al. (1997). Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science, 275 (5297), 218-220.

125. Quideau, S., Deffieux, D., Douat-Casassus, C., Pouységu, L. (2011). Plant polyphenols: chemical properties, biological activities, and synthesis. Angewandte Chemie International Edition, 50 (3), 586-621.

126. Baur, J. A., Sinclair, D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature Reviews Drug Discovery, 5 (6), 493-506.

127. Saiko, P., Szakmary, A., Jaeger, W., Szekeres, T. (2008). Resveratrol and its analogs: defense against cancer, coronary disease and neurodegenerative maladies or just a fad?. Mutation Research. Reviews in Mutation Research, 658 (1), 68-94.

128. Howitz, K. T., et al. (2003). Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature, 425 (6954), 191196.

129. Wood, J. G., et al. (2004). Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature, 430 (7000), 686-689.

130. Baur, J. A., et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444 (7117), 337-342.

131. Mukherjee, S., Dudley, J. I., Das, D. K. (2010). Dose-dependency of resveratrol in providing health benefits. Dose-Response, 8 (4), 478-500.

132. Cecchinato, V., et al. (2007). Resveratrol-induced apoptosis in human T-cell acute lymphoblastic leukaemia MOLT-4 cells. Biochemical pharmacology, 74 (11), 1568-1574.

133. Liu, Z. P., et al. (2005). Effects of trans-resveratrol from Polygonum cuspidatum on bone loss using the ovariectomized rat model. Journal of Medicinal Food, 8 (1), 14-19.

134. Habauzit, V., Horcajada, M. N. (2008). Phenolic phytochemicals and bone. Phytochemistry Reviews, 7 (2), 313-344.

135. Habold, C., Momken, I., Ouadi, A., Bekaert, V., Brasse, D. (2011). Effect of prior treatment with resveratrol on density and structure of rat long bones under tail-suspension. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 29 (1), 15-22.

136. Juhasz, B., Mukherjee, S., Das, D. K. (2010). Hormetic response of resveratrol against cardioprotection. Experimental Clinical Cardiology, 15 (4), e134.

137. Wang, F., et al. (2014). Beneficial effect of resveratrol on bovine oocyte maturation and subsequent embryonic development after in vitro fertilization. Fertility and Sterility, 101 (2), 577-586.

138. Packer, L., Witt, E. H., Tritschler, H. J. (1995). Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radical Biology and Medicine, 19 (2), 227-250.

139. Bilska, A., Wlodek, L. (2005). Lipoic acid-the drug of the future. Pharmacological Reports, 57 (5), 570-577.

140. Suzuki, Y. J., Tsuchiya, M., Packer, L. (1991). Thioctic acid and dihydrolipoic acid are novel antioxidants which interact with reactive oxygen species. Free Radical Research, 15 (5), 255-263.

141. Bilska, A., Wlodek, L. (2005). Lipoic acid-the drug of the future. Pharmacological Reports, 57 (5), 570-577.

142. Biewenga, G. P., Haenen, G. R., Bast, A. (1997). The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. General Pharmacology: The Vascular System, 29 (3), 315-331.

143. Coombes, J. S., et al. (2000). Improved cardiac performance after ischemia in aged rats supplemented with vitamin E and α-lipoic acid. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 279 (6), R2149-R2155.

144. Ros, R. D., Assaloni, R., Ceriello, A. (2005). Molecular targets of diabetic vascular complications and potential new drugs. Current Drug Targets, 6 (4), 503-509.

145. Wollin, S. D., Jones, P. J. (2003). α-Lipoic acid and cardiovascular disease. The Journal of Nutrition, 133 (11), 3327-3330.

146. Vincent, A. M., McLean, L. L., Backus, C., Feldman, E. L. (2005). Short-term hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in neurons. The FASEB Journal, 19 (6), 638-640.

147. Pirlich, M., Kiok, K., Sandig, G., Lochs, H., Grune, T. (2002). Alpha-lipoic acid prevents ethanol-induced protein oxidation in mouse hippocampal HT22 cells. Neuroscience letters, 328 (2), 93-96.

148. de Champlain, J., et al. (2004). Oxidative stress in hypertension. Clinical and Experimental Hypertension, 26 (7-8), 593-601.

149. Lee, E. Y., et al. (2007). Alpha-lipoic acid suppresses the development of collagen-induced arthritis and protects against bone destruction in mice. Rheumatology International, 27 (3), 225-233.

150. Smith, A. R., et al. (2004). Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress. Current medicinal chemistry, 11 (9), 1135-1146.

151. Demir, Ü., Demir, T., Ilhan, N. (2005). The protective effect of alpha-lipoic acid against oxidative damage in rabbit conjunctiva and cornea exposed to ultraviolet radiation. Ophthalmologica, 219 (1), 49-53.

152. Mark, K. V. D., et al. (2003). α-Lipoic acid induces p27Kip-dependent cell cycle arrest in non-transformed cell lines and apoptosis in tumor cell lines. Journal of Cellular Physiology, 194 (3), 325-340.

153. Wenzel, U., Nickel, A., Daniel, H. (2005). α-lipoic acid induces apoptosis in human colon cancer cells by increasing mitochondrial respiration with a concomitant O2−.-generation. Apoptosis, 10 (2), 359-368.

154. Sen, C. K., Sashwati, R., Packer, L. (1999). Fas mediated apoptosis of human Jurkat T-cells: intracellular events and potentiation by redox-active alpha-lipoic acid. Cell Death and Differentiation, 6 (5), 481-491.

155. Simbula, G., Columbano, A., Ledda-Columbano, G. M., Sanna, L., Deidda, M., Diana, A., Pibiri, M. (2007). Increased ROS generation and p53 activation in α-lipoic acid-induced apoptosis of hepatoma cells. Apoptosis, 12 (1), 113-123.

156. Yamasaki, M., Iwase, M., Kawano, K., Sakakibara, Y., Suiko, M., Nishiyama, K. (2012). Alpha lipoic acid selectively inhibits proliferation and adhesion to fibronectin of vH-ras-transformed 3Y1 cells. Journal of Clinical Biochemistry and nutrition, 50 (3), 234.

157. Touyz, R. M. (2003). Role of magnesium in the pathogenesis of hypertension. Molecular Aspects of Medicine, 24 (1), 107-136.

158. Gimenez, M. S., Oliveros, L. B., Gomez, N. N. (2011). Nutritional deficiencies and phospholipid metabolism. International Journal of Molecular Sciences, 12 (4), 2408-2433.

159. Altura, B. M., et al. (2010). Short-term magnesium deficiency upregulates sphingomyelin synthase and p53 in cardiovascular tissues and cells: relevance to the de novo synthesis of ceramide. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 299 (6), H2046-H2055.

160. Altura, B. M., Altura, B. T. (1994). Magnesium and cardiovascular biology: an important link between cardiovascular risk factors and atherogenesis. Cellular Molecular Biology Research, 41 (5), 347-359.

161. Altura, B. M., Altura, B. T. (1996). Role of magnesium in patho-physiological processes and the clinical utility of magnesium ion selective electrodes. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 56 (224), 211-234.

162. Altura, B. M., Altura, B. T. (2007). Magnesium: forgotten mineral in cardiovascular biology and atherogenesis. New Perspectives in Magnesium Research. Nishizawa Y., Morii H., Durlach J. eds. L.: Springer. Pp. 239-260.

163. Killilea, D. W., Ames, B. N. (2008). Magnesium deficiency accelerates cellular senescence in cultured human fibroblasts. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105 (15), 5768-5773.

164. Shah, N. C., et al. (2014). Short-term magnesium deficiency downregulates telomerase, upregulates neutral sphingomyelinase and induces oxidative DNA damage in cardiovascular tissues: relevance to atherogenesis, cardiovascular diseases and aging. Interna-

tional journal of clinical and experimental medicine, 7 (3), 497.

165. Altura, B. T., Altura, B. M. (1990). Measurement of ionized magnesium in whole blood, plasma and serum with a new ion-selective electrode in healthy and diseased human subjects. Magnesium and Trace Elements, 10 (2-4), 90-98.

166. Altura, B. M., Handwerker, S. M., Altura, B. T., Royo, B. (1993). Ionized magnesium and calcium levels in umbilical cord serum of pregnant women with transient hypertension during labor. American Journal of Hypertension, 6 (6 Pt 1), 542-545.

167. Markell, M. S., et al. (1993). Deficiency of serum ionized magnesium in patients receiving hemodialysis or peritoneal dialysis. ASAIO Journal, 39 (3), M805.

168. Resnick, L. M., et al. (1993). Intracellular and extracellular magnesium depletion in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 36 (8), 767-770.

169. Ouchi, Y., et al. (1990). Effect of dietary magnesium on development of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 10 (5), 732-737.

170. Luthringer, C., Rayssiguier, Y., Gueux, E., Berthelot, A. (1988). Effect of moderate magnesium deficiency on serum lipids, blood pressure and cardiovascular reactivity in normotensive rats. British Journal of Nutrition, 59 (02), 243-250.

171. Saris, N. E. L., et al. (2000). Magnesium: an update on physiological, clinical and analytical aspects. Clinica Chimica Acta, 294 (1), 1-26.

172. Chiuve, S. E., et al. (2011). Plasma and dietary magnesium and risk of sudden cardiac death in women. The American Journal of Clinical Nutrition, 93 (2), 253-260.

173. Ford, E. S., Mokdad, A. H. (2003). Dietary magnesium intake in a national sample of US adults. The Journal of Nutrition, 133 (9), 2879-2882.

174. Marier, J. R., Neri, L. C. (1984). Quantifying the role of magnesium in the interrelationship between human mortality/morbidity and water hardness. Magnesium, 4 (2-3), 53-59.

175. Leary, W. P. (1985). Content of magnesium in drinking water and deaths from ischaemic heart disease in white South Africans. Magnesium, 5 (3-4), 150-153.

176. Rubenowitz, E., Molin, I., Axelsson, G., Rylander, R. (2000). Magnesium in drinking water in relation to morbidity and mortality from acute myocardial infarction. Epidemiology, 11 (4), 416-421.

177. Marx, A., Neutra, R. R. (1997). Magnesium in drinking water and ischemic heart disease. Epidemiologic Reviews, 19 (2), 258-272.

178. Abbasi, B., Kimiagar, M., Sadeghniiat, K., Shirazi, M. M., Hedayati, M., Rashidkhani, B. (2012). The effect of magnesium supplementation on primary insomnia in elderly: A double-blind placebo-controlled clinical trial. Journal of Research in Medical Sciences: the Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences, 17 (12), 1161.

179. Largo, R., Alvarez-Soria, M. A., Dıez-Ortego, I., Calvo, E., Sanchez-Pernaute, O., Egido, J., Herrero-Beaumont, G. (2003). Glucosamine inhibits IL-1β-induced NFκB activation in human osteoarthritic chondrocytes. Osteoarthritis and Cartilage, 11 (4), 290-298.

180. Chan, P. S., Caron, J. P., Rosa, G. J. M., Orth, M. W. (2005). Glucosamine and chondroitin sulfate regulate gene expression and synthesis of nitric oxide and prostaglandin E 2 in articular cartilage explants. Osteoarthritis and Cartilage, 13 (5), 387-394.

181. Kantor, E. D., Lampe, J. W., Vaughan, T. L., Peters, U., Rehm, C. D., White, E. (2012). Association between use of specialty dietary supplements and C-reactive protein concentrations. American Journal of Epidemiology, 176 (11), 1002-1013.

182. Coussens, L. M., Werb, Z. (2002). Inflammation and cancer. Nature, 420 (6917), 860-867.

183. Gan, W. Q., Man, S. F. P., Senthilselvan, A., Sin, D. D. (2004). Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax, 59 (7), 574-580.

184. Willerson, J. T., Ridker, P. M. (2004). Inflammation as a cardiovascular risk factor. Circulation, 109 (21 suppl 1), II-2.

185. Lindsberg, P. J., Grau, A. J. (2003). Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke. Stroke, 34 (10), 2518-2532.

186. Bell, G. A., et al. (2012). Use of glucosamine and chondroitin in relation to mortality. European Journal of Epidemiology, 27 (8), 593603.

187. Pocobelli, G., et al. (2010). Total mortality risk in relation to use of less-common dietary supplements. The American Journal of Clinical Nutrition, 28639.

188. Satia, J. A., et al. (2009). Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention, 18 (5), 1419-1428.

189. Xing, D., et al. (2008). Increased protein O-GlcNAc modification inhibits inflammatory and neointimal responses to acute endoluminal arterial injury. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 295 (1), H335-H342.

190. Lin, P. C., Jones, S. O., McGlasson, D. L. (2010). Effects of glucosamine and Celadrin on platelet function. Clinical Laboratory Science, 23 (1), 32.

191. Qato, D. M., et al. (2008). Use of prescription and over-the-counter medications and dietary supplements among older adults in the United States. JAMA, 300 (24), 2867-2878.

192. Роспотребнадзор. (2008). Методические рекомендации МР 2.3.1.2432 -08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» от 18.12.2008.

193. Rahbar, S., et al. (2000). Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glyc