Ингибитор тирозинкиназнинтеданиб — КиберПедия 

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...

Ингибитор тирозинкиназнинтеданиб

2017-11-27 196
Ингибитор тирозинкиназнинтеданиб 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

Нинтеданиб, ранее известный как молекула BIBF 1120, - антифибротический препарат для специфической патогенетической терапии. Относится к внутриклеточным ингибиторам тирозинкиназ, воздействующих на рецепторы нескольких факторов роста, в том числе фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3), фактора роста фибробластов (FGFR-1, FGFR-2 и FGFR-3) и фактора роста тромбоцитов (PDGRF-α и PDGRF-β), которые играют важную роль в патогенезе ИЛФ. Блокада данных рецепторов приводит к подавлению нескольких профибротических сигнальных каскадов, включая пролиферацию, миграцию и дифференцировку фибробластов и секрецию компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Антифибротическая и противовоспалительная активность нинтеданиба подтверждена в нескольких доклинических исследованиях.

Терапия больных ИЛФ нинтеданибом оценивалась в 3 рандомизированных контролируемых исследованиях. Целью I исследования TOMORROW (II фаза) было изучение эффективности и безопасности, в котором 4 разные дозы препарата (50, 100, 150 и 150 мг 2 раза в сутки) сравнивали с плацебо. Не было получено различий в летальности между этими группами. Процент больных со снижением ФЖЕЛ более чем на 10% за 12 мес наблюдения был ниже в группе с самой высокой дозой нинтеданиба (р =0,004), при других дозах не отличался по сравнению с плацебо. Больные, получавшие нинтеданиб в любой дозе, переносили меньше обострений ИЛФ (hazardratio 0,16; 95% ДИ 0,04-0,70).

Исследования INPULSIS-1 и INPULSIS-2 представляли собой 2 зеркальных рандомизированных контролируемых исследования III фазы с участием в общей сложности 1066 больных, которые в соотношении 3:2 получали 150 мг нинтеданиба 2 раза в день или плацебо. В исследование также включались пациенты с проявлениями эмфиземы по КТВР и отношением объема форсированного выдоха за 1 с/ФЖЕЛ ≥0,7 и пациенты с возможной ОИП (без "сотового легкого") и без морфологического подтверждения. Длительность наблюдения в обоих исследованиях составила 52 нед. На фоне лечения за период исследования у меньшего числа больных произошло абсолютное снижение ФЖЕЛ более чем на 10% (относительный риск (RR) 1,16; 95% ДИ 1,06-1,27). Кроме того, корректированная среднегодовая скорость снижения ФЖЕЛ в группе нинтеданиба оставила 114,7 мл, а в группе плацебо 239,9 мл (разница 125,2 мл, 95% ДИ 77,7-172,8) (RR 1,07; 95% ДИ 1,03-1,11). По объединенным данным исследований INPULSIS-1, 2-е замедление падения ФЖЕЛ составило 50% 109,9 мл/год (95% доверительного интервала CI: 75,9, 144,0) (p <0,0001).

По данным суммарного анализа всех трех исследований, было сделано заключение о том, что терапия нинтеданибом снижает риск обострений на 47% (ОР 0,53; 95% ДИ 0,34-0,83) и риск смерти от всех причин на 30% (ОР 0,70, 95% ДИ 0,46-1,08), на 38% (ОР 0,62; 95% ДИ 0,37-1,06); риск смерти от респираторных причин и риск смерти во время терапии на 43% (ОР 0,57, 95% ДИ 0,34-0,97; p = 0,0274) соответственно.

Побочные эффекты встречались значительно чаще в группе нинтеданиба (чаще всего диарея и тошнота), которые, однако, обычно не приводили к прекращению приема препарата. Рекомендации при возникновении побочных явлений при приеме нинтеданиба - уменьшение дозы и прерывание курса терапии для устранения неблагоприятных явлений.

  • Временное прекращение (остановка) терапии препаратом, затем повторное начало с сокращенной дозой 100 мг 2 раза в день; и при удовлетворительной переносимости вернуться к дозе 150 мг 2 раза в день.
  • Уменьшение дозы до 100 мг 2 раза в день без предварительного прерывания лечения.
  • Симптоматическая терапия (лоперамид в случае диареи, метоклопрамид или ондансетрон в случае тошноты и/или рвоты).
  • Рекомендации по режиму питания.

Рекомендации: нинтеданибрекомендован для лечения пациентов ИЛФ (A, 1+).

Пирфенидон

Пирфенидон - это пероральный антифибротический препарат с множественными эффектами (регуляция профибротических и провоспалительных каскадов цитокинов, уменьшение пролиферации фибробластов и синтеза коллагена).

Целью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ASCEND было подтверждение влияния пирфенидона на прогрессирование ИЛФ. Пациенты ИЛФ (с ФЖЕЛ 50-90% должных, DLCO 30-90% должных, объема форсированного выдоха за 1 с/ФЖЕЛ не менее 0,80 и дистанцией в тесте с 6-минутной ходьбой не менее 150 м) в течение 52 нед в рандомизированном порядке получали либо пирфенидон внутрь в дозе 2403 мг/сут в 3 приема, либо плацебо. Основным показателем эффективности была динамика ФЖЕЛ в процентах от должного в течение 52 нед. Всего в исследование было включено 555 больных, из которых 278 получали пирфенидон и 277 - плацебо. Среднее снижение ФЖЕЛ от исходного уровня составило 235 мл в группе пирфенидона и 428 мл в группе плацебо (абсолютная разница 193 мл, относительная разница 45,1%). Линейная скорость снижения ФЖЕЛ за 52 нед в группе пирфенидона составила 122 мл, в группе плацебо - 262 мл (абсолютная разница 140 мл, относительная разница 53,5%).

 


Поделиться с друзьями:

Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...

Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...

Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...

Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.009 с.