Классификация аллергических реакций.

Соответственно двум основным формам иммунного ответа иммунопатологические реакции могут иметь следующие механизмы:

· преимущественно гуморального типа - реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);

· преимущественно клеточного типа - реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Первичный иммунный ответ на аллерген называется в аллергологии сенсибилизацией.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа быстро возникают при повторном контакте с антигеном (в сроки от нескольких минут до 4 ч) после окончания сенсибилизации, хотя период сенсибилизации при них требует не только экспансии специфического клона В-лимфоцитов, но и наработки достаточно большого количества циркулирующих иммуноглобулинов, поэтому сам он длится в течение несколько большего времени (7-12 дней). Эти реакции могут пассивно переноситься сывороткой и, в основном, вызываются иммуноглобулинами (антителами). Антитела комплементарны клеточным и растворимым антигенам, как экзогенным, так и эндогенным, в т.ч. и аутоантигенам.

Реакции ГНТ подразделяются на три основные категории:

· I-анафилактические;

· II-цитотоксические;

· III-иммунокомплексные;

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ или IV тип) обычно возникают при повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном позднее (48-72 ч), несмотря на более короткий срок, необходимый для самого процесса сенсибилизации, заканчивающегося формированием специфического Т-лимфоцитарного клона и требующего всего 3-6 суток. Они могут пассивно переносится лимфоцитами (адоптивный перенос от англ. to adopt - усыновлять), в них основную роль играют клетки - в основном, сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Реакции ГЗТ включают: некоторые бактериальные, грибковые и паразитарные аллергии, некоторые аутоаллергии, позднюю реакцию отторжения трансплантата и пр. Общей чертой всех этих реакций является длительное персистирование аллергенов в антигенпредставляющих клетках, в результате чего аллергены ГЗТ презентируются как эндоцеллюлярные. ГЗТ свойственно и постепенное развитие воспаления под действием набора цитокинов (см. выше - “Особенности хронического воспаления”).

По П. Дж. Х. Джиллу (1975) выделялись еще две дополнительные формы:

· V. Иммунологическая блокада или стимуляция антителами клеточных рецепторов;

· VI. (IIа) Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).

Но впоследствии эта модификация не привилась, так как упомянутые механизмы - не отдельные категории аллергии, а варианты протекания ее цитотоксической разновидности.

Более поздние классификации (А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мэйл, 1994) отказались от признания двух последних подтипов, возвратившись к классическому делению.

Реальные иммунопатологические процессы у конкретных больных часто представляют собой сложную комбинацию различных механизмов аллергии.

Так, синдром бронхиальной астмы может быть результатом действия любого из описанных выше механизмов гиперчувствительности, их комбинации, а также результатом аллергоидных реакций и активации бронхолегочных элементов диффузной эндокринной системы, вообще без участия аллергии. Подобная мозаичность некоторых синдромов, традиционно ассоциируемых только с аллергией, будет показана ниже на примерах.

Патогенез аллергии.

Аллергия, как и любой типовой патологический процесс, обладает стадийностью. В патогенезе аллергических реакций различают три стадии:

· иммунологическую

· патохимическую

· патофизиологическую

Иммунологическая стадия начинается после вторичной встречи сенсибилизироваанного организма с аллергеном. Суть сенсибилизации состоит в том, что в результате встречи с антигеном в ходе первичного иммунного ответа иммунная система вырабатывает необычный по количеству или качеству репертуар специфических иммуноглобулинов (при ГНТ) и сенсибилизированных Т-лимфоцитов (и при ГЗТ, и при ГНТ). При постоянном контакте с антигеном после первой встречи (при персистировании чужеродных антигенов или в случае эндогенных антигенов, в т.ч. аутоантигенов) иммунологическая стадия длится до тех пор, пока не разовьется сенсибилизация. Таким образом, аллергическую сенсибилизацию можно рассматривать как частный случай чрезмерно сильного, либо недостаточно отрегулированного первичного иммунного ответа.

Иммунный компонент участвует и в реализации неаллергических воспалений. Разница является прежде всего количественной и рассматривается с прагматически относительных позиций. Кроме того, аллергическое воспаление запускается иммунологическим взаимодействием, что не всегда имеет место при иных формах воспаления. Иммунологическая стадия - специфическая стадия аллергии.

Патохимическая стадия характеризуется освобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ (БАВ) - медиаторов аллергии. Сигналом для ее начала служит взаимодействие антигена (аллергена) с антителами (ГНТ) или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами (ГЗТ).

Далее к действию первичных медиаторов аллергии присоединяются вторичные медиаторы воспаления. Подчеркнем, что не обнаружено медиаторов, которые опосредовали бы, исключительно, аллергическое воспаление, не участвуя в нормэргическом. Следовательно, данная стадия аллергии - неспецифическая.

Патофизиологическая стадия представляет собою результат действия медиаторов на клеточные рецепторы: ответную реакцию на повреждение - гиперэргическое воспаление и/или нарушение информационных взаимодействий клетки с биорегуляторами (дизрегуляторные процессы).

Сходные с аллергическими патофизиологические проявления имеют аллергоидные реакции. Отличие состоит в том, что механизм освобождения медиаторов в этом случае не связан с иммунными процессами (иммунологическая стадия отсутствует), но имеет место связь с другими процессами, вызывающими активацию, освобождение или синтез медиаторов гиперэргического воспаления.

Аллергоидные реакции могут провоцировать неиммунологические триггеры, вызывающие дегрануляцию тучных клеток и базофилов (например, изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях, дегранулируют тучные клетки через простагландиновый рецептор, обусловливая аллергоидный астматический бронхит). АКТГ, кодеин, морфин, витамин РР, нейропептиды, интерлейкины и другие биорегуляторы способны активировать тучные клетки через соответствующие рецепторы. Аллергоидные реакции вызывают неиммунологические активаторы сторожевой полисистемы плазмы крови (например, липополисахариды Грам-отрицательных бактерий, действуя как эндотоксины, активируют комплемент, кинины, свертывание и фибринолиз альтернативным путем). Выделение БАВ приводит к проявлениям патофизиологической стадии уже при первичном контакте с провокатором аллергоидной реакции.

Аллергоидные реакции при патологии встречаются не реже аллергических. Согласно данным эпидемиологов, во Франции, например, 40 процентов случаев бронхиальной астмы у городских детей обусловлены аллергоидными механизмами. Аллергоидный патогенез имеют многие экзантемы при инфекциях и такое распространенное экстремальное состояние, как септический шок. Хорошо известная крапивница в ответ на употребление в пищу клубники в большинстве случаев является, строго говоря, не пищевой аллергией, а аллергоидной реакцией, вызванной неспецифической дегрануляцией мастоцитов в ответ на клубничный лектин, действующий на реагиновые рецепторы.