Основы патогенеза лучевой болезни.

- Нарушается функция нуклеиновых кислот, биомембран, фосфолипидов, ферментов;

- в организме происходит накопление продуктов деструкции этих биосубстратов – радиационныйэндотоксикоз.

Атака бисубстратов свободными радикалами приводит к следующим нарушениям:

- проницаемости клеточной мембраны;

- повышение деления клеток;

- снижение проведения нервных импульсов;

- нарушение окислительного фосфорилирования.

В конечном итоге нарушаются функция и структура органов и систем, что приводит к гибелиорганизма. Одним из наиболее повреждаемых субстратов являются фосфолипиды - это вороталюбой клетки. Фосфолипиды имеют углеродный скелет С – С – С, содержат жирные кислоты,двойные связи, которые являются мишенями в атаках свободных радикалов. В последствии нарушаетсяструктура двойной связи – диеновая конъюгация. Образование свободных радикалов происходит и внорме, но все зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов. Если образованиесвободных радикалов повышено, то антиоксидантная система не в состоянии ≪погасить≫ уженеконтролируемый процесс ПОЛ, что приводит к гибели всего организма.

Классификация радиопротекторов.

1. Серосодержащие соединения: цистеин, метионин, унитиол;

2. биогенные амины: серотонин, мексамин;

3. аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая и их производные;

4. производные нуклеотидов: натрия нуклеинат, метилурацил, рибоксин;

5. витаминные препараты;

6. антиоксиданты;

7. биополимеры;

8. эстрогены;

9. плисахариды;

10. сорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН;

Фитопрепараты.

Требования, предъявляемые к радиопротекторам:

- высокая радиопротекторная эффективность (на экспериментальной модели спасает от гибели

не менее 50% животных);

- препарат не должен обладать существенным побочным действием;

- быстрое наступление радиозащитного эффекта (не позже, чем через 30 минут);

- достаточная продолжительность действия (не менее 4 часов);

- удобная лекарственная форма;

- не должны кумулировать при повторном введении;

- не должны снижать эффективность других ЛС.

Основные принципы лечебного действия радиопротекторов.

Конкуренция радиопротектора с бисубстратами за свободные радикалы. Такие веществаспособны улавливать свободные радикалы. При этом биологически активные вещества остаютсяневредимыми. Увеличение в организме уровня экзогенных SH-групп резко уменьшает вероятностьсвободнорадикального воздействия радиации на эндогенные SH-группы. Радиопротекторыусиливают образование обратимых комплексов с металлами (Fe2+, Cu2+), которые являютсякатализаторами свободнорадикальных реакций, а также повышают устойчивость и мобильностьзащитных сил организма радионуклеидов и продуктов эндотоксикоза (энтеросорбция).

Антиоксиданты – экзо- и эндогенные вещества, способные ингибировать ПОЛ. Прямые илиструктурные антиоксиданты – это такие препараты, которые являются ≪ловушками≫ для свободных

Радикалов (Витамин Е, витамин С, биофлаваноиды, витамин А).

Непрямые (функциональные) антиоксиданты – повышают функциональную активностьферментов, которые являются частью антиоксидантной системы организма (предшественники

Пиридиннулеотидов, предшественники глутатиона – ацетилцистеин, глутаминовая кислота,индукторы глутатионпероксидазы – вещества, содержащие селен).

Кроме того, используются энтеросорбенты. Метод энтеросорбции основан на связывании ивыведении из ЖКТ радионуклеидов при их инкорпорировании. К энтеросорбентам относят:

Активированный уголь, силикагель, пищевые волокна.

Требования, предъявляемые к энтеросорбентам:

- отсутствие токсичности:

не должны:

- разрушаться в ЖКТ;

- повреждать слизистые оболочки:

- влиять на микрофлору ЖКТ;

- выводить из организма биологически активные вещества;

- обладать органолептическими свойствами.

При этом должны хорошо эвакуироваться из кишечника.

В качестве радиопротекторов в последнее время применяются серосодержащие вещества(ацетилцистеин, цистамин). Можно в комплексную терапию включать стимуляторы лейкопоэза

(пентоксил. метилурацил).