Клеточная кооперация в ходе имм ответа

1) Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты осуществляют поглощение антигена, его процессинг и презентацию. 2) Т-хелперы после распознавания презентированного антигена активируются и начинают продукцию цитокинов. В зависимости от состава продуцируемых цитокинов Т-хелперы делятся на две субпопуляции: Тх 1 и Тх 2. Тх 1 стимулируют клеточное звено иммунитета – цитотоксические CD8 – лимфоциты. Тх 2 стимулируют гуморальное звено иммунитета – В-лимфоциты.

Т-лимфоциты – созревание в тимусе и вып-ют функцию клет звена иммунитета – распознают клетки, несущие чужеродные а/г, и уничтожают их после непосредств контакта (атаки), + регуляция иммунного ответа. В-лимфоциты – у птиц созревание в сумке Фабрициуса. У животных – в костном мозге. В-лимф – гуморальное звено иммунитета – продукция а/т. После а/г-ого стимула В-лимф превращается в лимфобласт – кл, способную к делению. Часть лимфобластов дифференц-ся в В-лимф-памяти, другая часть – в плазматич кл, к-рые осуществляют продукцию а/т.

В лимфоузлах В-лимф в корковом слое, Т-лимф – в паракортикальной обл. В мозг обл лимфоузла – макрофаги, плазматич кл, Т- и В- лимф. В селезенке лимфоциты в белой пульпе: Т-лимф вокруг артериол, а В-лимф в лимф фолликулах. Селезенка – в имм ответ на а/г, попавшие в кровь; лимфоузлы – от а/г ч/з кожу, лимф ткань слиз оболочек – а/г ч/з слизистые.

Т-независ гумор ответ: активация В-лимф происходит непоср-но при встрече с а/г (полисахаридные а/г б/т с повторяющимися а/г детерминантами), происходит в рез-те связывания крупной мол а/г с повторяющимися детерминантами сразу с большим кол-вом В-кл R-ров. После активации В-лимф – бластные кл – плазматич кл – синтез а/т IgM (памяти не обр-ся). Т-завис гумор ответ: идет с участием Т-help 2 типа. Поглощение а/г АПК (а/г презентир клеткой) – 1й этап. Макрофаги поглощают крупные частицы (б/т, грибы), дендритные – вирусы, В-лимф – растворимые белк а/г (б/т токсины). Презент-ия а/г осущ-ся на R-MHC 2. после фагоцитоза активир-ся макрофаги и они обр-ют ИЛ-1. С комплексом МНС 2–а/г взаимодействуют Т-help 2, после чего идет их активация ИЛ-1 и пролиферация. Активированные Т-help продуцируют ИЛ 2,4,6,13, к-рые активируют В-лимфоциты. После активации В-лимф – часть бластных кл – плазматич кл – синтез а/т., а др часть бластных кл – В-лимф памяти – периферические органы иммунной системы.

ИЛ – это цитокины.

РГЧ

РГЧ 1-го типа. – Астма, сенная лихорадка, экзема, крапивница, пищевая аллергия. Аллергены: лек в-ва, гетерологичная сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей, пыль, пищевые продукты (яйца, молоко, крабы, рыба и др). Диагностика: кожные пробы. Лечение: гипосенсибилизация – подкож введение возрастающих доз аллергена, в рез-те – переключение на преимущественный синтез IgG. Профилактика: исключ контакта с аллергеном; введение гетерологичной леч сыворотки дробное, антигистаминные препараты. РГЧ 2-го типа – цитотокс реакции с участием IgG и комплемента – если а/т реагируют с а/г, находящимся на клет мембране – к комплексу присоединяется комплемент, последние фракции к-ого (С5-С9) называются перфоринами. Белковые мол этих фракций встраиваются в кл мембр, в клетку поступает вода – лизис клетки. РГЧ 2-го типа развив-ся при длительном применении лек препаратов, способных адсорбироваться на Эr.(Пр: гемол болезнь новорожденных при резус-конфликте). РГЧ 3-го типа связаны с обр-ем большого кол-ва иммун комплексов при поступлении в орг-м большого кол-ва чужеродного белка без предварит сенсибилизации. В результате временного дефицита комплемента – отложение малых иммунных комплексов (МИК) в стенках сосудов, суставах, почечных клубочках. После восполнения дефицита – он фиксируется на МИК в тканях. К образовавшимся БИК мигрируют макрофаги, к-рые поглощают БИК и выделяют цитокины – воспалит р-ция. Результат – сывороточной болезнь (васкулит, артрит и гломерулонефрит). РГЧ 4-го типа происходят с участием цитотоксических лимфоцитов. 3 вида: 1)Контактная ГЧ – экзематозная р-ция в месте воздействия а/г. Сенсибилизация соединениями никеля, хрома, в-вами моющих средств, т.е гаптенами. Идет в 2 стадии: сенсибил и проявл. Период сенсибил длится около 2-х нед. Гаптен, проникнув в кожу, соед-ся с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, к-рые потом презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимф. В сенсибил орг-ме после повтор контакта с а/г в теч 48-72 ч – миграция Т-лимф к месту контакта с а/г – местная восп р-ция. 2)ГЧ туберкулинового типа. Туберкулин – это фильтрат убитой культуры tbs палочки, содержащий б/т-ные а/г. Возникает в организме где есть живые возб-ли tbs. После в/к введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибил-ные Т-лимф, к-рые выд-ют цитокины (ФНО- альфа и бета) – они повышают прониц-ть сосуд стенки и в месте введения обр-ся восп инфильтрат, МАХ ч/з 48 ч.

3)Гранулематозная ГЧ. – если инф агент остается живым в макрофагах (tbs). Активированный макрофаг с возб-лем трансформир в эпителиоидную клетку – синтез цитокинов - ФНО. Эпит клетки сливаются, образуя гигант кл Лантганса. В центре гранулемы располаг-ся эпителиоидные клетки, клетки Лантганса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т-лимфоцитов – зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.

ГНТ: развив-ся то нес секунд до 2-5 ч, связана с наличием цирк а/т, возможна пассив передача с сыв-кой, полиморфно-ядерная инфильтрация и экссудат, возможна десенсибилизация. ГЗТ: не ранее 24-48 ч, связана с р-циями иммун лимфоцитов, возможен пассив перенос с помощью сенсобилизир лимфоцитов, лимфо-гистио-моноцитарная переваскулярная инфильтрация, десенсибилизация не эфф

ИММУНОДИФИЦИТЫ

Первичные (врожденные) – врожд ген патология, связ-ая с мутациями генов, расположенных на Х-хромосоме – Х-сцепл ИД В-кл недост-ть – нет а/т или ИД с гиперпродукцией IgM. Т-кл недост-ть – аплазия тимуса, недост ферментовфосфорилаз и дезаминаз. Тяж комбинир ИД. Недост сист комплемента: 1) НАО (насл ангио-невротич отек) – недост ингибиторов С-1 – внезапно локальный отек из-за повыш прониц-ти посткапиллярных венул; 2) дефицит С-3 – повыш чувст к гнойным инф, т.к. сниж-ся опсонизация б/т клеток. Дефект фагоцитов: 1) хрон гранулематоз – причина – наруш вост-я О2 в фыгоцитах, не обр-ся Н2О2 – хрон инф; 2) недост адгезии лейкоцитов – нет мембр R-ра фагоцитов – лейкоциты не могут прилипнуть к эндотелию иимигрировать из кров русла в инф обл – не происх-т локализация очага воспаления.

Вторичные (приобр) – развив-ся в рез-те наруш обмена (недост белков, vit), прямое действие физ и хим факторов, неинф заб-я (Эндокрин сист – наруш функц нейроэндокрин медиаторов, развитие гнойносептич проц; Пиш сист – неусв белков, снижение дезинтокс ф-ция печени – хронич интоксикация; ССС – наруш кровоснабжения; Онкология), лек преп-ты – стероиды, цитостатики, А/Б; острые и хрон инф заб-я, гельминтозы.

СПИД – долго лихорадка 38-39˚, Лимфоаденопатия – стойкое увеличение лимфоузлов, м.б.расценено как лимфаденит, сифилис лимфогранулематоз; Диарея; Частые инф ВДП: герпес, бронхиты, пневмонии – м.б.проявлением СПИДа; Частые гнойные заб-я кожи и подкожки: фурункулез, дерматиты; опухоли на коже ног, к-рые м. изъязвляться - это саркома Капоши. Диагностика: клиники и серолог и вирусолог методы. Диагноз м.б. поставлен при наличии одного из 12 СПИД-индикаторных заб:

1- кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких, 2- внелегочный криптококкоз, 3 -криптоспоридиоз с диареей >1 мес, 4 -цито-мегаловирусные поражения, 5 -герпетическая инф с язвами на коже или слизистых > 1 мес, 6 -саркома Капоши у больных < 60 лет, 7 -лимфома гол мозга у больных < 60 лет, 8 -лимфоцитарная интерстициальная пневмония или легочная лимфоид-

ная гиперплазия у детей <13 лет, 9 -диссеминир инф (микробакт), 10 -пневмоцистная пневмония, 11 -прогрессирующая многоочаговая лейко-энцефалопатия, 12 -токсоплазмоз ЦНС. Доп критерии для лаб обслед-ия на СПИД: 1 -"беспричинное" снижение массы тела ≥10%; 2 -лимфопения неясной этиологии; 3 -частые инф; 4 -факторы риска (гомосексуалисты, наркоманы, проститутки);