Инфекция в этиологии и патогенезе атеросклероза

Повышенный интерес исследователей к возможной роли инфекции в этиологии атеросклероза вполне объясним; это относится как к (1) микробной флоре [72], так и к (2) вирусной инфекции. Одновременно обращают внимание и на роль при атеросклерозе (3) иных хронических заболеваний [63]. Рассмотрение некоторых инфекций как факторов, которые активируют воспалительный процесс в коронарных артериях, несомненно, заслуживают внимания [28], как и популяционные исследования [57], которые установили связи инфекционных агентов с атеросклерозом [40]. Вместе с тем, наличие у пациента инфекционного заболевания чаще устанавливают на основании непрямых факторов - титр в крови антител к инфекционному агенту как антигену [31]. Однако, мы полагаем, что предшествующая инфекция действительно может вызвать нарушение поглощения клетками поли-ЖК и атеросклероз.

Действие инфекционного агента в этиологии атеросклероза может быть реализовано несколькими путями.

(1). Синтез гепатоцитами БОФ, в частносги САА, ассоциация СДА с ЛПВП ингибирует этерификацию холестерином эссенциальных поли-ЖК. Как следствие перехода малого количества поли-ЖК, ЛПНП-а не превращаются в ЛПНП-б, нарушается апоВ-100 эндоцитоз ЛПНП-б и поступление в клетки эссенциальных поли-ЖК. Возможно, что у части больных при стихании острого периода воспаления, гепатоциты продолжают синтезировать САА [68], что формирует ГЛП II б типа, повышение ХС-ЛПНП, снижение ХС-ЛПВП, апоА-1, внутриклеточный дефицит эссенциальных поли-ЖК, высокое содержание САА в ткани атеросклеротических бляшек [55].

(2). Многочисленные микробные токсины способны ингибировать активность ферментов транспорта в крови ЖК. Ингибирование гидролиза ТГ в ЛПОНП (активность постгепариновой липопротеидлипазы) [45] изменяет поглощение клетками ЛПОНП и насыщенных ЖК, а ингибирование липолиза в ЛППП и ЛПНП-а нарушает поглощение клетками ЛПНП-б и эссенциальных поли-ЖК.

(3). Кроме того, липополисахариды микроорганизмов ассоциируются в крови с ЛПНП и, нарушая конформацию апоВ-100, блокируют рецепторное поглощение клетками поли-ЖК. Гепатотоксичное действие микроорганизмов способно ингибировать в гепатоцитах синтез ЛХАТ и блокировать транспорт в клетки поли-ЖК на этапе формирования поли-ЭХ. Действие микробных цитотоксинов способно ингибировать синтез гепатоцитами апоА-1 и формирование тех ЛПВП, которые осуществляют отток от клеток свободного Хс [36,37]. Кроме того, наличие у больного иного хронического заболевания может способствовать развитию атеросклероза. Особенно когда заболевание поражает рыхлую соединительную ткань - ревматизм и системная красная волчанка [39]), тем более, когда патологический процесс локализован в стенке артерий (болезнь Такаяси) [67].

(4). Внедрение в клетки вирусов существенно действует на процессы клеточной адаптации, изменяет функцию генов, которые кодируют синтез ферментов метаболизма липидов в клетке [61]. Это, в большей мере, относится к вирусу герпеса и цитомегаловирусам, которые находят в стенке сосуда, особенно в очагах атеросклеротического поражения [28]. Вирус герпеса индуцирует развитие атеросклероза у петушков [30]. В острой фазе воспаления цитомегаловирусы ингибируют активность нейтральной гидролазы моноеновых ЭХ (моно-ЭХ) и инициируют накопление их в клетках. Функционально эфиры холестерина с олеиновой (моноеновой) ЖК являются нсполярной (депонированной) формой ХС [18]: вирусы существенно нарушают внутриклеточный метаболизм ХС и адаптационную функцию клеток. Цитомегаловирусы активируют формирование м-ЛПНП и увеличивают на мембране функциональных фагоцитов число скевенджер-рецепторон [81].

Вирусы способны блокировать в клетках синтез нейтральной гидролазы моно-ЭХ, вызывая накопление в микросомах холестерололеата с формированием пенистых клеток, липидных пятен и полос [56]. Ингибирование гидролиза моно-ЭХ приводит к накоплению их в цитозоле ретикуло-эндотелиальных клеток. Возможно, поэтому вирусная инфекция является одним из факторов, который провоцирует формирование рестенозов в коронарных артериях после баллонной дилатации [82]. Аденовирусы индуцируют синтез гепатоцитами БОФ, в часгности, САА с последующим нарушением как рецепторного поглощения клетками ЛПНП, так и функции апоА-1 ЛПВП [78]. В условиях высокожировой диеты, аденовирусы индуцируют гены воспаления и активируют формирование липидной инфильтрации стенки сосудов [50]. При этом, формирование липидных пятен и полос из моноеновых эфиров ХС (преимущественно, холестерололеата) является типичным проявлением острой фазы воспаления. Поскольку фуню тонально моно-ЭХ являются депонированной формой ХС, пенистые клетки и ипидные пятна при воспалении есть патология ХС.