Побочное действие антибиотиков.

Варианты токсического действия. Ототоксичность более характерна для аминогликозидов. Самый токсичный - мономицин и канамицин. Прогрессивное снижение слуха может быть и после отмены препарата. Для диагностики необходимо проведение аудиографии не реже раза в неделю. Поражение зрительного нерва со снижением зрения могут вызвать стрептомицин, левомицетин, полимиксины. Нейротоксичность в виде полиневритов, эпилептических припадков - стрептомицин, левомицетин, полимиксины, канамицин. Нефротоксичность характерна для полимиксинов, аминогликозидов, цефалоспоринов, метициллина. Риск развития такой реакции возрастает при нарушении выделительной функции почек и проявляется в виде острого нефрита. Гепатотоксические реакции вызывают те препараты, биотрансформация которых происходит в печени, а элиминация - с желчью. Развиваются токсические и холестатические гепатиты, редко жировая дистрофия. Токсический гастрит чаще всего вызывают тетрациклины, ампициллин, макролиды, канамицин. Иммунодефицит. Он вытекает из токсического действия антибиотиков на кроветворение: уменьшение числа иммунокомпетентных (участвующих в иммунных реакциях) клеток (лейкоцитов) неизбежно приводит к иммунодефициту.

Реакция бактериолиза (Яриша-Херксхаймера). Развивается быстро в начале лечения при введении антибиотиков в больших дозах. Бактериолиз - разрушение микроорганизмом с выходом из них эндотоксинов - сопровождается высокой лихорадкой с потрясающим ознобом и проливными потами, которая сменяется критическим снижением температуры и развитием коллапса, что приводит к анурии. Такая реакция может наблюдаться при сальмонелёзах, шигеллёзах, бруцеллёзе, синегнойной инфекции, коклюше, сифилисе, спирохетозах, туберкулёзе.

Дисбактериоз. Гиповитаминозы,Аллергические реакции. К аллергическим реакциям на антибиотики относятся анафилактический шок, крапивница, отёк Квинке, фотодерматозы, атопический дерматит, цитопении, бронхиальная астма, альвеолит, кардит, васкулиты, полиневриты, гломерулонефрит. Эмбриотоксическое действие оказывают аминогликозиды, тетрациклин, стрептомицин. Тетрациклин может вызвать острую жёлтую дистрофию печени, гипоплазию и окрашивание в жёлтый цвет зубов, замедление развития костного скелета плода. Стрептомицин и аминогликозиды могут вызвать глухоту и нарушение развития скелета.

93. Связь между химическим строением и антибактериальным действием сульфаниламидных препаратов.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой. Последняя включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с пара-аминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (схема 29.1). В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются (бактериостатический эффект). При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно развивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что это может быть связано с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты. Следует учитывать, что устойчивость возникает ко всем сульфаниламидам (т.е. развивается перекрестная устойчивость).

Сульфаниламидные препараты.

Сульфаниламидные препараты — это препараты широкого спектра бактериостатического действия из группы производных амида сульфаниловой кислоты. Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность как различных кокков (стрептококки, кроме зеленящего, стафилококки, пневмококки, гонококки, менингококки), так и палочек (энтеропатогенная кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, иерсинии и др.). В практических целях можно использовать следующую классификацию сульфаниламидов.

1. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях:

— короткого действия: стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил (альбуцид);

— средней продолжительности действия: сульфазин, сульфаметоксазол;

— длительного действия: сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфади-метоксин;

— сверхдлительного действия: сульфален (келфизин);

— комбинированные препараты с триметопримом: бактрим (бисептол), гросептол, потесептил и др.

2. Используемые при инфекциях ЖКТ: сульгин, фталазол, фтазин, салазо-сульфапиридазин, салазосульфапиридин, салазосульфадиметоксин.

3. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей: уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален.

4. Используемые в глазной практике: сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия.

Механизм антибактериального действия сульфаниламидов сводится к блокированию в клетках чувствительных микроорганизмов синтеза фолиевой кислоты, необходимой для последующего образования парааминобензойной кислоты, необходимой для их развития и размножения. Побочные явления С. п. чаще всего развиваются в результате их резорбтивного действия. Могут возникать головные боли, нарушения кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), невриты, нарушения функции почек и др. Кроме того, продукты метаболизма С. п., выделяясь почками и выпадая в моче в осадок, вызывают кристаллурию, чему способствует кислая реакция мочи. Независимо от путей введения сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции.

Противопоказаниями к применению С. п. являются тяжелые заболевания органов кроветворения и почек. Нельзя назначать С. п. больным, у к-рых уже возникали аллергические реакции на какой-либо из препаратов данной группы, т. к. аллергия к С. п. имеет перекрестный характер. При беременности С. п. назначают осторожно, бактрим и сульфатон противопоказаны, их нельзя также назначать недоношенным детям и новорожденным.