Антидепрессанты (тимоаналептики).

Тимонаналептики (от греч. душа + ана – движение вверх). – препараты, основным эффектом которых является устранение депрессивного синдрома. Улучшение настроение, возвращение интереса к жизни (у здоровых лиц повышение настроение не вызывает).

Депрессия – угнетенное психическое состояние. Симптомы: немотивированная тоска, драматическое ощущение безысходности, чувство вины, напряжение, тревожность, нарушение сна. В патогенезе большое значение имеет десинхронизация биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы гипоталамуса снижается содержание моноаминов – серотонина и норадреналина.

Механизм действия.

Повышает количество монаминов, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или нарушая их инактивацию под влиянием МАО т.е. антидепрессанты усиливают синоптическую нейропередачу.

Классификация по механизму действия.

1. Ингибиторы обратного нейронального захвата монаминов:

• Препараты неизбирательного действия (блокируют захват норадреналина, серотонина, дофамина): амитриптилин, имипрамин, опипрамол, пипофезин, кломипрамин, амоксапин

• Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина: милнаципран

• Препараты избирательного действия:

 Ингибиторы серотонина: тразодон, флувоксамин, сертралин, флуоксетин (прозак)

 Ингибиторы норадреналина: мапротилин, доксепин, дезипрамин

2. Блокаторы МАО:

• Неизбирательные ингибиторы МАО:

 Необратимого действия: ниаламид

 Обратимого действия: трансамин

• Избирательные ингибиторы МАО-А:

 Обратимого действия: пирлиндол, бефол, тетриндол

3. Атипичные антидепрессанты рецепторного механизма действия: миансерин, тианептин, миртазапин

 

 

Клиническая классификация.

1. Антидепрессанты с седативным действием: амитриптилин, пипофезин, миансерин, амоксан

2. Антидепрессанты со стимулирующим действием: ниаламид, бефол, тетриндол, прозак

3. Антидепрессанты сбалансированного действия: пирлиндол, тримипрамин, сертралин, циталопрам, миртазапин

Фармакологические эффекты.

• Антидепрессивный

• Седативный

• Активирующий связан с серотониновыми рецепторами

• М-холинолитический (блокаторный)

• Анальгетический – могут воздействовать на опиоидные рецепторы

• Антигистаминный (блокада Н1-рецепторов)

• α-адреноблокирующий

• гипотермический

• противорвотный

Фармакокинетика.

При пероральном приеме быстро рассасываются, распределяются по всему организму. Около 50% введенной дозе элиминируют в среднем за 2 суток преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и => выводится лишь через 2 недели. Замедлена элиминация у детей и лиц пожилого возраста. Хорошо проникают через тканевые барьеры, плаценту и грудное молоко.

Метаболизируются в печени путем гидроксилизирование ферментами печени. Многие метаболиты активны и играют значительную роль в формировании терапевтического эффекта (нет синдрома отдачи). У трициклических антидепресантов имеется линейная зависимость между содержанием в плазме и клиническим эффектом.

Показания.

• Депрессивные состояния различного происхождения

• Панические состояния

• Социальная фобия

• Нервная анорексия и булемия

• Каталепсия (мышечная скованность)

• Нарколепсия (приступы сна)

Противопоказания.

• Психомоторное возбуждение

• Судорожные припадки

• Эпилепсии

• Острые случаи спутанности сознания

• Острая артериальная гипотензия, нарушение кровообращение

Режим дозирования.

Большинство антиепресантов назначают 1-2 раза в сутки в зависимости от Т ½. Препараты с седативным действием назначают днем и на ночь, со стимулирующим только в первую половину дня. Клинический эффект развивается через 2-3 недели их применения в адекватных дозах.

Побочные эффекты.

Обусловленные блокадой М-холинорецепторов:

• Сухость во рту

• Сухость кожи

• Нарушение аккомодации глаз

• Двоение в глазах

• Задержка мочеиспускание и т.д.

Обусловленные блокадой α1-рецепторов:

• Аритмии

• Замедление АВ-проводимости

• Ортостатическая гипотония

Неврологические симптомы:

• Тремор

• Дизартрия

• Сонливость – бессонница

• Судороги

Со стороны психики:

• Угнетение мышления

• Спутанность сознания

• Дезорентация

• Галлюцинации

Обменно-эндокринные нарушения:

• Увеличение массы тела (т.к. повышен аппетит)

• Дисменорея

• Дисфункция половой сферы

Синдром отмены

Гепатотоксичность

 

Атипичные антидепрессанты.

ААД – оказывают преимущественно прямой влияние на рецепторы. Улучшение настроение связано с потенцированием эффекта серотонина и норадреналина.

Миансерин: его механизм действия связан с повышением выделения норадреналина в синоптическую щель. Обладает антидепрессивным, транквилизирующим и седативным действием. Для минсерина не характерны атропинопобобные побочные эффекты, сердечные аритмии, нарушения памяти.

Тианептин: влияет на обмен серотонина в нейронах головного мозга, повышает нейрональный захват. Обладает анксиолитическим действием (устраняет страх).

 

Лекартвенные взаимодействия.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие опиоидных анальгетиков, усиливают действие противоаритмических средств, усиливают прессорные эффекты прямых адреномиметиков. Ингибиторы МАО несовметимы с продуктами содержащими тирамин (сыр) – может развиться гипертонический криз, сердечные аритмии, нарушение мозгового кровообращения.

Отравления.

• Кома

• Метаболический ацидоз

• Угнетение дыхаие

• Судороги

• Сердечные анемии, блокада

Лечение отравления.

• β-адреноблокаторы – лидокаин

• натрия гидракорбанат – при метаболическом ацидозе

• физостигмин – устранение М-холиноэффектов

• диазепам – устранение судорог