Применение вещества Верапамил

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

 

 

Активаторы калиевых каналов: никорандил

 

II. Средства, уменьшающие потребность миокарда в О₂

β-адреноблокаторы: анаприлин, талинолол, атенолол, метопролол.

Фарм эффект:Основные эффекты β-адреноблокаторов:

Блокадаβ1-а/р сердца

1. Отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);

2. Негативный хронотропный эффект (уменьшается ЧСС снижение автоматизма синусного узла);

3. Негативный дромотропный эффект (угнетение атриовентрикулярной проводимости);

4. Негативный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье)

Блокадаβ1-а/р ЮГКП

1. Уменьшение синтеза ренина→↓Ангиотензина II →↓АД

Блокадаβ2-а/р

↑ тонуса гладких мышц бронхов;

↑ сократительной активности беременной матки;

↑ сокращению гладкомышечных клеток ЖКТ (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже - запорами).

- сужение артериол и венул вызывает ↑ОПСС может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

- β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Увеличивают содержание ЛПНП, а снижают ЛПВП, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

- Подавляют гликогенолиз→↓распад гликогена в печени→↓ глюкозы в крови.

- Уменьшение выделение норадреналина и адреналина окончаниями адренергических волокон (блокада пресинаптическихβ2-а/р).

- А также:

- ↓ВГД (уменьшение продукции внутриглазной жидкости)

- Восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс

- Устраняют рефлекторную тахикардию вызванную нитратами

 

• Побочное действие:Кардиальные (выраженная синусовая брадикардия, полный атриовентрикулярный блок, снижение систолической функции левого желудочка)

• Синдром отмены

• Неврологические (депрессия, бессонница, страшные сновидения)

• ЖКТ (тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея)

• Бронхоконстрикция (у лиц с бронхиальной астмой, ХОЗЛ)

• Сексуальна дисфункция (снижение потенции)

• Увеличение риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии, маскирование симптомов гипогликемии (снижение ЧСС)

• Похолодание конечностей, синдром Рейно

• Выраженная гипотензия

• Гипертриглицеридэмия, ↓уровня ЛПВП

• Гепатотоксичность

Брадикардические средства: алинидин, ивабрадин

Ивабрадин (Кораксан)

Механизм действия: избирательная блокада If-каналов клеток синусового узла→ пролонгированию спонтанной диастолической деполяризации (Ф4). Увеличение диастолы →↑магистрального и коллатерального кровотока.

Брадикардия (вызываемая препаратом) не снижает проводимости и сократимости желудочков. АД не снижается.

В результате брадикардии снижается потребность миокарда в кислороде

Применение

Хроническая стабильная стенокардия с нормальным синусовым ритмом

Побочное действие

Фотопсия, брадикардия, желудочковые экстрасистолии, атриовентрикулярная блокада, повышение креатинина и мочевой кислоты в плазме крови

Фармакинетика

Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%

В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником

III. Средства, увеличивающие доставку О₂к миокарду

Коронарорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол

Дипиридамол (Курантил) Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, антиагрегационное, антиадгезивное, артериодилатирующее.

Механизм действия: ингибирование аденозиндезаминазы, разрушающей аденозин, угнетение обратного захвата аденозина кардиомиоцитами и эндотелиоцитами. Накопившийся аденозин взаимодействует с АД-рецепторами расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку О2 к миокарду.

Для Дипиридамола характерен «феномен обкрадывания» – расширяет коронарные сосуды в неишемизированном участке миокарда. При этом происходит перераспределение коронарного кровотока в пользу неишемизированного участка и ухудшение кровоснабжения ишемизированных участков.

- Умеренное антиагрегантное действие (стимулирует синтез простациклина и ингибируя синтез тромбоксана – улучшает микроциркуляцию в миокарде)

- ↓ ОПСС, незначительно ↓АД

Фармакокинетика: После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 37–66%. C_max — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99% (преимущественно с альбумином и кислым альфа₁-гликопротеином). Быстро проникает в ткани Экскретируется с желчью в виде моноглюкуронида и небольшого количества диглюкуронида. Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени)

Применение

Вазоспастическая стенокардия, антиагрегант при ИБС

Противопоказания: выраженный атеросклероз венечных артерий