Фармакология как наука, ее задачи, перспективы развития и роль в практической деятельности провизора. Связь ее с фармацией. Основные разделы. Принципы классификации лекарственных средств.

I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакология как наука, ее задачи, перспективы развития и роль в практической деятельности провизора. Связь ее с фармацией. Основные разделы. Принципы классификации лекарственных средств.

 

Фармакология – наука о взаимодействии ЛВ и организма.

Задачи: создание и обоснование рационального применения новых ЛС, и изучение свойств уже известных ЛП.

«Фармакологию» следует отличать от «фармации» — последний термин относится к профессии, связанной с производством, приготовлением и оборотом лекарств.

Фармакология подразделяется на общую и частную. Общая Фармакология рассматривает механизмы действия лекарственных веществ (первичные фармакологические реакции, влияние на ферменты, биологические мембраны, электрические потенциалы, рецепторные механизмы); изучает общие закономерности их действия на организм в зависимости от характера распределения, биотрансформации (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование, ацетилирование и т. п.), путей введения (внутрь, подкожно, внутривенно, ингаляционной т. д.), выделения (почками, кишечником). Разделы общей фармакологии: 1)принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства. 2) метаболизм — фармакокинетика и Фармакодинамика, 3) токсикология, 4) фармакогенетика и 5) фармакогеномика.

Предмет частной фармакологии — это отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их главного эффекта в несколько групп: анестезирующие, снотворные, нейролептические, противосудорожные, раздражающие, сердечно-сосудистые, противобактериальные, противопаразитарные, противоопухолевые и др. Фармакология тесно связана с другими дисциплинами, изучающими лекарственные вещества, прежде всего с фармацевтической химией — наукой об их синтезе, строении и химических свойствах, фармакогнозией и фармацией в целом, токсикологией. Общий — экспериментальный — метод сближает фармакологию с физиологией и патологией. Она непосредственно связана также с биохимией и биологией.

Классификации.

1) по алфавиту;

2) химическая (в основе хим структура лс);

3) фармакологическая (Разряды - делятся на блоки, соответствующие системе организма, на которую действует ЛС. Разряды делятся на классы – характер фарм действия. Классы делятся на группы, а группы на подгруппы). Например: раздел «ЛС, действующие на ССС», классы «Антиаритмичекие средства», «кардиотонические средства», «антигипертензивные» и др., группы «блокаторы натриевых каналов», бета-адреноблокаторы, и др., подгруппа «неселективные» и «селективные»

4) фармакотерапевтическая (в основе заболевния, при которых применяются конкретные ЛС)

5) к-я CAS (ChemicalAbstractsService) – однозначный идентификатор химических субстанций, где определенной химичекой структуре присвоен регистровый номер.

Зарождение и развитие фармакологии как науки. Основные этапы развития фармакологии. Роль отечественных ученых в развитии фармакологии.

 

Растения, минералы, части животных организмов, воды природных источников и другие вещества использовались для исцеления задолго до появления письменности. Первые упоминания о лекарствах содержатся в египетских иероглифах, на статуе бога Тота; систематизированные сведения о лекарствах приведены в папирусе Эберса (17 в. до н. э.).

Античное время

Около 300 лекарственных растений упоминается в трудах Гиппократа, их подробные описания даны древнегреческими врачами Теофрастом (372—287 до н. э.) и Диоскоридом (1 в. н. э.). Сочинение последнего «Materia medica» («Врачебное веществословие») до 19 в. служило синонимом науки о лекарствах.

Гиппократ обобщил знания, накопленные к периоду расцвета греческой рабовладельческой демократии.

Средние века и эпоха Возрождения

Фундамент современной фармакологии был заложен в Средние века, в трудах Ибн Сины и Парацельса.

Новое время

Начало современной экспериментальной фармакологии положено Р. Бухгеймом (Дерпт) в середине 19 в. Её развитию способствовали О. Шмидеберг, Г. Мейер, В. Штрауб, П. Тренделенбург, К. Шмидт (Германия), А. Кешни, А. Кларк (Великобритания), Д. Бове (Франция), К. Гейманс (Бельгия), О. Леви (Австрия) и др.

В России в 16-18 вв. уже существовали «аптекарские огороды», а сведения о лекарственных растениях записывались в «травниках» и «зелейниках». В 1778 вышла первая русская фармакопея «Pharmacopoea Rossica».

XX век

Экспериментальная фармакология конца XIX — начала XX века (В. И, Дыбковский, А. А. Соколовский, И. П. Павлов, Н. П. Кравков и др.) дала новый импульс отечественной науке.

 

Труды Ломоносова М. В. По анатомо-кинетичекой концепции в химии, об изменяемости веществ и всеобщей связи явлений в природе.

1 русский проессор-фармаколог – Щепин К. И. (диссертация о лечебных свойствах хлебного кваса)

1 отечественный учебник написан Н. Максимовичем-Амбодиком «врачебное веществословие или описаие целительных растений»

А. П. Нелюбин выделил фармакологию и фармацию в самостоятельные предметы и предложил их раздельное преподавание. (др. ученые – учебник стр. 18-23)

 

Биодоступность лекарственных средств. Определение. Факторы, влияющие на биодоступность. Примеры.

 

Биодоступность – часть введенной дозы ЛВ, которая в неизменном виде попадает в системный кровоток.

Факторы, влияющие на биодоступность:

- физические свойства ЛС (гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),

- ЛФ формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, и др.),

- введено ли ЛС натощак или после приема пищи,

- скорость опорожнения желудка,

- индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей:

1) взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),

2) взаимодействие с отдельными продуктами питания;

- белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (P-гликопротеин).

- состояние ЖКТ, его функция и морфология.

 

Пути выведения лекарственных средств из организма. Элиминация. Период полувыведения. Клиренс. Примеры.

 

ЛВ и их метаболиты выводятся из организма в основном с мочой, а также с желчью в просвет кишечника.

-1- Почечная экскреция происходит 3 путями: клубочковая фильтрация, активная секреция в проксизмальных канальцах и канальцевой реабсорбции.

А) клубочковая фильтрация. ЛВ, растворенные в плазме крови фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если вещества не реабсорбируются, то они выводятся мочой.

Б) Активная секреция. Вещества секретируются в проксизмальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (требует затраты энергии)

В) Реабсорбция (обратное всасывание) – путем пассивной диффузии по градиенту концентраций (реабсорбируются липофильные неполярные соединения).

Кислая среда мочи способствует экскреции слабых оснований. Реабсорбция некоторых эндогенных веществ осуществляется путем активного транспорта.

-2- Выведение через ЖКТ. Многие лв выделяются с желчью в кишечник, но некоторые вещества могут повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника (энтерогепатическая циркуляция). Эта циркуляция способствует пролонгированию действия лв.

Газообразные и летучие вещества выводятся легкими. Некоторые вещества выводятся потовыми, слюнными железами (йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слаб орг кислоты), слезными железами (рифампицин), молочными железами (снотворные, спирт)

Элиминация – совокупность процессов, в результате которых активное вещество удаляется из организма. Объединяет 2 процесса: биотрансформация и выведение.

 

Виды действия лекарственных средств на организм. Примеры

 

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.

Местное действие лв оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (кожа, слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лв в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какое-то количество лв обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лв возможно также рефлекторное действие.
Резорбтивное действие (от лат. поглощаю) — это эффекты, которые лв вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.
Рефлекторное действие. Некоторые лв способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое действие лв на сердце, сосуды, кишечник и др. Косвенное действие – лв, изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы (сердечные гликозиды увеличивают сердечный выброс и это способствует повышению диуреза)

Основное действие – действие, ради которого применяется лв (противосудорожные у эпилептиков)

Избирательное действие – лв направлено на один орган или систему (окситоцин на матку)

Центральное действие – возникает вследствие прямого влияния лв на ЦНС (снотворные, антидепрессанты)

Периферическое – лв влияют на периферический отдел НС (курареподобные /миорелаксанты/).

Обратимое – следствие обратимого связывания лв с «мишенями». Необратимое – прочное связывание лв с «мишенями» (ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов)

 

Локализация и механизмы действия лекарственных средств. Примеры.

 

Локализация действия – места преимущественного действия лв в организме (например, действующие на определенные структуры мозга, на сердце и т.д.).

Фармакологические эффекты лв вызываются их действием на определенные биохимические субстраты («мишени»), к которым относятся:

- рецепторы - Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном белковые молекулы — липопротеины, гликопротеины, нуклеопротеины), которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторы могут находиться в мембране клеток, внутри клетки — в цитоплазме или в ядре. Известны 4 вида рецепторов, 3 из которых являются мембранными:

• рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами;

• рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами;

• рецепторы, взаимодействующие с G-белками;

• рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК.

Взаимодействие между веществом и рецептором осуществляется за счет образования межмолекулярных связей разного типа: водородных, ван-дер-ваальсовых, ионных, реже — ковалентных, которые являются особенно крепкими. Лекарственные средства, связанные по такому типу, проявляют необратимое действие. Примером может служить ацетилсалициловая кислота, которая необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов.

Лекарственный препарат, имея структуру, близкую к метаболиту (медиатору), взаимодействуя с рецептором, вызывает его возбуждение (имитируя действие медиатора). Препарат называют агонистом. Способность лекарственного средства связываться с определенными рецепторами обусловлена их структурой и обозначается термином "аффинитет". Количественной метой аффинитета является константа диссоциации (К0).

Лекарственный препарат, подобный по структуре метаболиту, но препятствующий ему связаться с рецептором, называют антагонистом. Если лекарство-антагонист связывается с теми же рецепторами, что и эндогенные лиганды, они называются конкурентными антагонистами, если с другими местами макромолекул, которые связаны с рецептором функционально, — неконкурентными антагонистами.

Лекарства могут сочетать свойства агонистов и антагонистов. В этом случае их называют агонистами-антагонистами, или синергоантагонистами. Примером может служить наркотический аналгетик пентазоиин, который выступает δ-агонистом и κ-опиоидных рецепторов и антагонистом μ-рецепторов.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток и оказывать прямое химическое взаимодействие. Например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) прочно связывает ионы свинца и других тяжелых металлов. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлениях химическими веществами. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами. Физико-химическое взаимодействие наблюдается между гепарином и его антагонистом протаминсульфатом, в основе которого лежит разница зарядов их молекул (отрицательного — у гепарина и положительного — у протаминульфата).

- ионные каналы - Ряд лекарственных веществ проявляет физико-химическое действие на мембраны клеток. Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза, местноанестезирующие. Ряд препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов (антагонистов кальция) широко применяются для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (нифедипин, амлодипин) и сердечных аритмий (дилтиазем, верапамил).

Блокаторы потенциалзависимых К+-каналов — амиодарон, орнид, соталол оказывают эффективное противоаритмическое действие. Производные сульфанилмочевины — глибенкламид (маннинил), глимепиридсамарил блокируют АТФ-зависимые К+-каналы, в связи с чем стимулируют секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и используются для лечения сахарного диабета.

- ферменты - Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, галантамин и прозерин снижают активность холинэсгеразы, разрушающей ацетилхолин, и вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зискорин, повышая активность глюкоронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови. Лекарственные средства могут тормозить активность редуктазы фолиевой кислоты, киназ, ангиотензин-конвертирующего фермента, плазмина, каликриина, синтетазу оксида азота и др. и этим изменять зависимые от них биохимические процессы.

- транспортные системы – лв могут действовать на транспортные белки, которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток (трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через пресинаптичекую мембрану нервного окончания)

 

Факторы, определяющие чувствительность организма к лекарственному веществу (индивидуальные особенности, пол, возраст). Примеры.

 

К факторам, влияющим на действие лв, относятся пол, возраст, масса тела, состояние организма, генетические особенности.

Пол. Т.к. мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лв происходит быстрее у мужчин. Женщины более чувствительны к действию некоторых лв. Средства, угнетающие цнс (морфин), могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин.

Возраст. Изменения действия лв, связанные с возрастом сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей, старше 60 лет. Особенность действия лв на детей – педиатрическая фармакология; на пожилых людей – гериатрическая фармакология. У детей низкая интенсивность метаболических процессов, снижена функция почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитые эндокринная, нервная система и др. У стариков - фармакокинетические процессы протекают медленно. Снижена кислотность желудочного сока, уменьшен кровоток в кишечнике, угнетена система активного всасывания и др. Дозы таким пациентам следует уменьшать.

Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лв. При заболевании жкт может происходить снижение скорости и степени всасывания лв. В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.

Генетические факторы. Задачей фармакогенетики является изучение роли генетических факторов в изменении действия лв. Часто индивидуальные различия в действии лв обусловлены различиями в их метаболизме из-за изменения активности ферментов, метаболизирующих лв (в следствие мутации). Нарушение структуры и функции фермента – энзимопатия (ферментопатия). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия)

 

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств. Примеры.

 

Кумуляция, сенсибилизация, привыкание (толерантность), лекарственная зависимость.

1) Кумуляция – накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов. Материальная кумуляция – увеличение концентрации по сравнению с предыдущим введением (снотворные средства). Функциональная кумуляция – увеличение эффекта без увеличения концентрации при повторном введении (повторные приемы алкоголя)

2) Сенсибилизация -повышение чувствительности организма к воздействию раздражителей, вызывающее аллергическую реакцию (при повторных приемах пенициллинов, прокаина, сульфаниламидов и др.)

3) Привыкание – уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лв в одной и той же дозе. Может быть обусловлено изменением фармакокинетики лв, снижением чувствительности рецепторов (привыкание к барбитуратам – следствие увеличения интенсивности их метаболизма из-за индукции ферментов под действием самих же барбитуратов). Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (эфедрин). Митридатизм – постепенное развитие нечувствительности к действию лс и ядов, возникающее при длительном их применении в постепенно возрастающих дозах.

4) Лекарственная зависимость – настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лв или группы веществ. Синдром отмены – при резком прекращении приема вещества возникновение тяжелого состояния. Абстиненция - заметное ухудшение самочувствия при уменьшении количества принимаемого наркотика или полном прекращении его употребления.

- психическая лекарственная зависимость (ухудшение настроения, усталость при лишении препарата);

- физическая л.з. (не только эмоциональный дискомфорт, но и синдром абстиненции)

5) Наркомания – в качестве одурманивающего средства используется вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость и подлежащих контролю.

 

Явления, возникающие при комбинированном применении лс. Синергизм, антагонизм, их виды. Синерго-антагонизм. Примеры.

 

При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм — однонаправленное действие двух или нескольких лв, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого вещества в отдельности. Проявляется в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Если эффект от одновременного применения одинаково действующих лв равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, такое действие определяют, как суммирование, или аддитивное действие.

Суммирование наблюдается при введении в организм лв, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и др.). Н-р, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норадреналина и мезатона, которые действуют на α-адренорецепторы периферических сосудов.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого вещества, такое взаимодействие называют потенцированием (общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму эффектов отдельных веществ. Н-р, хлорпромазин (антипсихотическое средство) усиливает действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрации наркозных средств).

Антагонизм - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лв другим при их совместном применении (при лечении отравлений и для устранения П.Э. лс). Виды антагонизма:

1) Прямой функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты и др.). Н-р, стимуляторы и блокаторы β-адренорецепторов).

2) конкурентный антагонизм (лв имеют близкую химическую структуру и между ними происходит конкуренция за связь с рецептором. Н-р, конкурентным антагонистом морфина является налоксон).

3) Косвенный функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом их действие реализуется по разным механизмам. Н-р, косвенными антагонистами в отношении действия на гладкомышечные органы являются ацеклидин (повышает тонус гладкомышечных органов за счет возбуждения М-холинорецепторов) и папаверин (снижает тонус гладкомышечных органов за счет прямого миотропного действия).

4) Физический антагонизм (в результате физического взаимодействия лв — адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются плохо всасывающиеся комплексы (н-р, адсорбция лв и токсинов на поверхности активированного угля).

5) Химический антагонизм (результат химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения). Антагонисты = антидоты. Н-р, при отравлении соединениями мышьяка применяется натрия тиосульфат. При передозировке или отравлении СГ применяют унитиол. При передозировке гепарина вводят протамина.сульфат.

При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедиться в отсутствии между ними антагонистического действия. Одновременное назначение нескольких лп (полипрагмазия) может привести к изменению скорости наступления фарм. эффекта.

Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ можно получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предупредить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта.

Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелательных эффектов отдельных компонентов. Н-р, для предупреждения нейротоксического действия изониазида дополнительно назначают витамин В6; для предупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин.

если результатом одновременного применения нескольких лс будет ослабление, извращение терапевтического эффекта - называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными.

Взаимодействие лекарственных веществ можно разделить на две группы:

1) фармацевтическое взаимодействие;

2) фармакологическое взаимодействие.

 

 

Фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры.

 

Фармацевтическое взаимодействие возникает до введения лекарственных средств в организм, т.е. на стадии приготовления, хранения или введения препаратов в одном шприце.

Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего использования препаратов, называется фармацевтической несовместимостью. Причины: химическое взаимодействие лв с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости лекарственных веществ, коагуляция коллоидных систем, расслоение эмульсий, отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного лв на поверхности другого и др. В результате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистенция лекарства. Подобные нерациональные рецептурные прописи известны провизорам. Поэтому такие прописи либо не изготавливаются, либо осуществляется их коррекция, в результате чего больной получает качественно приготовленное лекарство.

 

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры

 

Фармакологическое взаимодействие лв происходит после введения их в организм больного.

Различают два вида фармакологического взаимодействия — фармакокинетический и фармакодинамический.

Фармакокинетический вид взаимодействия проявляется на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения лв. При этом могут изменяться один или несколько фармакокинетических параметров. Чаще всего изменяется концентрация активной формы лв в крови и тканях, и как следствие этого — конечный фарм. эффект.

1) Взаимодействие лекарственных веществ при всасывании ЖКТ

При одновременном нахождении нескольких лв в просвете желудка и тонкого кишечника могут изменяться степень и скорость всасывания или оба показателя одновременно. Причины таких изменений разнообразны:

• Изменение рН среды. Большинство лв всасываются из ЖКТ в кровь по механизму простой диффузии. Многие лв являются слаб. основаниями или слаб. кислотами и степень их ионизации зависит от рН среды. При изменении рН среды желудка или кишечника можно изменить степень ионизации молекул, и их всасывание. Например, антацидные средства, повышая рН желудка, замедляют всасывание слабокислых соединений (дигоксина, барбитуратов).

• Образование трудновсасывающихся комплексов. ЛС, обладающие адсорбционными свойствами (уголь активированный), анионобменные смолы (колестирамин), ионы Са2+, Mg2+, Al3+ образуют со многими лв комплексы, которые трудно всасываются из ЖКТ.

• Изменение перистальтики ЖКТ. Стимуляция перистальтики кишечника под влиянием холиномиметических и антихолинэстеразных средств, слабительных средств и связанное с ними ускорение продвижения содержимого по кишечнику снижают всасывание дигоксина, кортикостероидов. Блокатор М-холинорецепторов атропин, напротив, замедляет опорожнение желудка и усиливает всасывание дигоксина.

2) Взаимодействие лв на этапе связывания с белками плазмы крови.

Поступив в системное кровообращение, многие лв обратимо связываются с белками плазмы крови. На этом этапе может происходить взаимодействие лв, в основе которого лежит конкурентное вытеснение одного лв другим из комплекса с белком. Так, аспирин вытесняет толбутамид из комплекса с белком, в результате чего концентрация свободных молекул толбутамида увелич-ся и его гипогликемический эффект усиливается.

3) Взаимодействие лекарственных веществ в процессе метаболизма.

Метаболизм многих лв осуществляется микросомальными ферментами печени. Индуцируют (повышают) активность ферментов печени фенобарбитал, рифампицин, фенитоин. На их фоне метаболизм некоторых лв (дигоксина, хинидина) повышается, что приводит к их быстрой инактивации и снижению терапевтического эффекта. Ингибируют (уменьшают) активность ферментов печени хлорамфеникол, бутадион. В этом случае метаболизм таких веществ, как фенитоин, кофеин снижается, их действие усиливается и могут появиться токсические эффекты. Некоторые лв влияют на активность немикросомальных ферментов. аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, которая участвует в метаболизме меркаптопурина и токсическое действие последнего резко возрастает.

4) Взаимодействие лекарственных веществ в процессе выведения из организма

Основной орган выведения — почки и поэтому рН мочи играет большую роль в экскреции многих лв. рН регулирует степень ионизации молекул, а ионизация определяет их реабсорбцию (обратное всасывание в почечных канальцах). При низких значениях рН мочи (в кислой среде) увеличивается выведение слабощелочных веществ (кофеина, морфина), их действие ослабляется и укорачивается. При щелочных значениях рН мочи, ускоряется выведение слабых кислот (барбитуратов, сульфаниламидов) и их эффекты снижаются.

 

 

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры.

 

Фармакодинамический вид взаимодействия лв проявляется в процессе реализации их фарм. эффектов. Чаще, при одновременном применении агонистов и антагонистов в отношении соответствующих рецепторов. Например, блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина).

Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) ослабляют действие симпатомиметика эфедрина, поскольку оказывают противоположное влияние на выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов.

К ослаблению эффектов приводит одновременное применение лп, действующих противоположным образом на системы организма, н-р, угнетающих (снотворные, седативные средства) и стимулир (психостимуляторы) ЦНС.

К усилению действия приводит одновременное применение лп, вызывающих один и тот же эффект.

Провизор может корректировать нежелательные последствия для больного при одновременном приеме двух или нескольких лекарственных препаратов. Для этого есть следующие возможности:

• принимать лп не одновременно, а с интервалами в 30-40-60 мин;

• заменить один из лп на другой;

• изменить режим дозирования препаратов (изменить дозу и интервалы между введениями);

• отменить один из препаратов (если первые три действия не устраняют негативных последствий взаимодействия одновременно назначенной комбинации препаратов).

 

Фармакогенетика и хронофармакология. Примеры.

 

Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология. Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лв в зависимости от времени введения и влияние лв на биологические ритмы.

Биологические ритмы — это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов.

Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор — среднее значение исследуемого показателя в течение суток.

Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, н-р, циркадианные (околосуточные) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные — 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.

В хронофармакологии приняты следующие термины:

Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Хронестезия — это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Хронергия — совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лв. Эффект от применения одной и той же дозы вещества проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена (нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня).

Для некоторых лв известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, выведения) в зависимости от времени суток (противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня).

Хронофармакологический подход к назначению лс имеет значение для рационального дозирования лп в зависимости от времени их приема. При традиционной терапии назначают установленные дозы (по 1 таб. 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.

Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лв и уменьшении побочных эффектов.

Были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда лв. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость — в 10 ч утра.

Установлена также роль сезонных факторов в действии некоторых лп. Адаптогенное действие фитоадаптогенов: женьшеня, аралии, в разные сезоны года (январь-март, май и июль) в экспериментах на животных и у больных с хирургической и неврологической патологией наиболее выражено в период январь-март, а в летнее время их адаптогенное действие значительно снижается. Кроме того, в весенне-летний период антигипоксический эффект женьшеня и элеутерококка отсутствует в широком диапазоне исследованных доз

 

Понятие о фармакотерапии, ее связь с фармакологией. Виды фармакотерапии. Примеры.

 

Фармакотерапия (лекарственная терапия) — лечение заболеваний с помощью лс.

Использование лс для предупреждения и лечения болезней основывается на знаниях: причин и условий возникновения болезней; механизмов развития болезней; внешних проявлений болезней.

Различают следующие виды лекарственной терапии.

- Этиотропная терапия направлена на устранение или ограничение причины заболевания. ЛС, устраняющие причину заболевания, называются этиотропными. К ним относятся химиотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных м/организмов, антидоты, связывающие токсические вещества.

- Патогенетическая терапия направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. ЛС - называются патогенетическими. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контак