Препараты гормонов надпочечников и их синтетические аналоги. Действие и применение, побочные эффекты.

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).

Классификация.

1. Глюкокортикоиды:

· эндогенные вещества:

- гидрокортизон;

- кортикостерон.

· лекарственные препараты:

- гидрокортизон;

- гидрокортизона ацетат;

- преднизолон;

- дексаметазон;

- триамцинолон;

- бетлометазон;

- флуметазона пиволат.

2. Минералокортикоиды:

· эндогенные вещества:

- альдостерон;

- 11-дезоксикортикостерон.

· лекарственные препараты:

- дезоксикортикостерона ацетат;

- дезоксикортикостерона метилацетат.

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.

- противовоспалительный;

- противоаллергический;

- иммунодепрессивный;

- антитоксический;

- противошоковый.

 

 

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ, ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ, ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ)

Это очень важная группа препаратов, которая широко используется в клинической практике.

Выделяют две основные группы гормонов:

 

1. Минералокортикоидные гормоны (кортикостероиды, вызывающие преимущественно натрий-задерживающий эффект):

а) альдостерон;

б) 11-дезоксикортикостерон.

 

2. Глюкокортикоидные гормоны (кортикостероиды, влияющие на отложение гликогена в печени):

а) кортизол (гидрокортизон);

б) кортизон;

в) 11-дезоксикортизол;

г) 11-дегидрокортикостерон.

Перечисленные гормоны являются натуральными, естественными. В настоящее время синтезированы фармакологические препараты - полные аналоги этих гормонов.

ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННЫХ ГОРМОНОВ - ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Следует сказать, что синтетические препараты - аналоги естественных глюкокортикоидных гормонов имеют еще и слабую минералокортикоидную активность (задержка ионов натрия, воды, потеря ионов калия и кальция). В последние годы была создана целая серия синтетических гормональных препаратов, имеющих, в основном, только глюкокортикоидную активность:

1) преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, мазипредон;

2) дексаметазон (наиболее активен при ревматизме);

3) триамцинолон;

4) беклометазон (бекотид), флунизолид (ингакорт);

5) бетаметазон;

Флуметазон, флукортолон, флуоцинолон.

Будесонид и др.

 

Новые препараты практически полностью лишены минералокортикоидной активности. Фармакологические эффекты синтетических средств совпадают с физиологическими. При этом фармакологическое действие всех глюкокортикоидов по направленности практически одинаково. Они выделяются в ответ на стресс, адаптируя организм, мобилизуя и повышая его сопротивляемость. Поэтому глюкокортикоиды оказывают многообразное действие на все виды обмена: белковый, углеводный, жировой.

Показания к применению препаратов глюкокортикоидных гормонов:

1. Как средство заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности (при болезни Аддисона) в комбинации с минералокортикоидами).

2. Как средство противовоспалительной терапии:

- при коллагенозах (диффузных заболеваниях соединительной ткани, например, ревматизм, ревматоидный артрит,

- при тяжелых формах гепатита;

 

- при заболеваниях глаз воспалительной этиологии

- при заболеваниях кожи

3. Как средство противоаллергической терапии:

- при бронхиальной астме;

- при аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении.

При всех показаниях следует помнить о том, что глюкокортикоиды не действуют на основные пусковые механизмы развития перечисленных патологий, а только подавляют симптоматику. В этой связи глюкокортикоиды - средства поддерживающей терапии.

 

ОСОБЕННОСТИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Применение преднизолона в дозе более 10 мг уже через одну неделю вызывает функциональную недостаточность коры надпочечников, продолжающуюся 1-2 дня, а многомесячная терапия в дозах более 5 мг у половины больных ведет к структурной атрофии коры надпочечников.

ОСЛОЖНЕНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ

Количество осложнений и побочных эффектов очень велико, около 20-100%, в том числе:

1. Явления гипергликемии ("стероидный диабет").

В этой связи необходима диета, с ограничением углеводов, при необходимости применяют инсулин.

2. Снижение белкового синтеза, что реализуется в виде

- мышечных болей, повышенной мышечной утомляемости;

- остеопороза;

- задержки заживления ран;

- тератогенного действия;

- отставания детей в развитии и росте (при применении глюкокортикоидов в течении шести месяцев и более);

- снижения всасываемости (страдает слизистая желудка) ионов кальция и фосфора, что у детей приводит к рахиту;

- обострения или даже появления новых изъязвлений слизистой кишечника (торможение процессов пролиферации);

- помутнения хрусталика и развития катаракты. Особенно при длительном использовании глюкокортикоидов у детей;

- повышенной раздражительности у детей;

- повышения АД, задержки соли и жидкости, особенно у подростков;

- перераспределения жира ("лунообразное лицо", "горб буйвола");

- снижения иммунитета, иммунодепрессивного эффекта, что реализуется учащением простудных заболеваний.

3. Возможно развитие синдрома отмены, особенно при резкой отмене препаратов (надпочечниковая недостаточность). Поэтому, после длительного приема глюкокортикоидов, дозировки следует снижать крайне медленно. Можно провести стимуляцию коры надпочечников с помощью введения кортикотропина.

Противопоказания к назначению глюкокортикоидов:

1. Сахарный диабет.

2. Остеопороз.

3. Беременность.

4. Язвенная болезнь.

5. Наличие раневого процесса.

6. Гипертоническая болезнь.

7. Эпилепсия. Все перечисленные противопоказания являются относительными.