Структурные аналоги, получаемые в рамках работы по поиску биологически активных производных дифенилоксида на базе ВОЛГГТУ. — КиберПедия 

История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...

Структурные аналоги, получаемые в рамках работы по поиску биологически активных производных дифенилоксида на базе ВОЛГГТУ.

2017-10-10 586
Структурные аналоги, получаемые в рамках работы по поиску биологически активных производных дифенилоксида на базе ВОЛГГТУ. 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

 

Доказано, что производные дифенилоксида обладают высоким индексом биологической активности, среди которых найдены высокоэффективные антиоксиданты, антиаллергические, иммуномодулирующие и малотоксичные противовоспалительные нестероидные препараты.

Приведённые ниже соединения синтезировались по общей схеме взаимодействия 3-фенкосибензонитрила с алифатическими спиртами (ROH) и хлористым водородом были получены гидрохлориды имидатов 3-феноксибензойной кислоты, в дальнейшем использующиеся в синтезе иминоэфиров 3-ФБК, согласно схеме[11]:

Где R`= -СН3 ; ;

R= -C7H15 ; - .

Для синтеза указанных соединений разработан однореакторный метод, что позволило сократить общее время синтеза. На первой стадии в реактор загружали 3-феноксибензонитрил, алифатический спирт и продували реакционную смесь сухим хлористым водородом в течение 1,5-5 часов. Далее в реактор загружали эквимолярной объём хлорангидрида и двукратный избыток триэтиламина и продолжали перемешивание реакционной массы при комнатной температуре 30 мин., и при 60 0С в течение двух часов [12].

 

 

Соединение Ра Pi Активность
0,788 0,039 Агонист целостности мембраны
0,781 0,041 Лечение фобических расстройств
0,712 0,012 Агонист фактора стимуляции колонии макрофагов
0,888 0,014 Агонист целостности мембраны
0,750 0,035 Мукомембранный протектор
0,753 0,006 Антиангинальный

 

 

ВЫВОДЫ

1. В ходе выполненной работы были изучены основные стадии синтеза ацерацила и выявлены его структурные аналоги.

2. Выявлена биологическая активность и противовирусная эффективность целевого продукта и его аналогов.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. // Rev. Med. Virol. 2010. V. 20. P. 202–213.

2. Gandhi M.K., Khanna R. // Lancet Infect. Dis. 2004. V. 4. P. 725–738.

3. Baroco A.L., Oldfield E.C. // Curr. Gastroenterol. Rep. 2008. V. 10. P. 409–416.

4. Nashan B., Gaston R., Emery V., Säemann M.D., Mueller N.J., Couzi L., Dantal J., Shihab F., Mulgaonkar S., Seun K.Y., et al. // Transplantation. 2012. V. 93. P. 1075–1085.

5. Dollard S.C., Grosse S.D., Ross D.S. // Rev. Med. Virol. 2007. V. 17. P. 355–363.

6. Ahmed A. // Infect Disord Drug Targets. 2011. V. 5. P. 475–503.

7. Lurain N.S., Chou S. // Clin. Microb. Rev. 2010. V. 23. P. 689–712.

8. Novikov M.S., Valuev-Elliston V.T., Babkov D.A., Paramonova M.P., Ivanov A.V., Gavryushov S.A., Khandazhinskaya A.L., Kochetkov S.N., Pannecouque C., Andrei G., et al. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 1150–1158.

9. Novikov M.S., Babkov D.A., Paramonova M.P., Khandazhinskaya A.L., Ozerov A.A., Chizhov A.O., Andrei G., Snoeck R., Balzarini J., Seley-Radtke K.L. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 4151–4157.

10. 2-(2,4-Диокси-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил)-N-(4-феноксифенил)ацетамиды как новый класс ингибиторов репликации цитомегаловируса: Д. А. Бабков и др.; Acta Naturae, Т.7, №4, 2015

11. Попов, Ю. В. Производные дифенилоксида. Синтез, реакции и области применения: монография / Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Лобасенко В.С.; ВолгГТУ. - Волгоград, 2015. – С. 246.

12. Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноксибензойной кислоты / А. А. Спасов [и др.] // Журнал биоорганической химии. – 2017. Т43. №2. – С. 189-196.

 

 

Синтез метисазона.

Общие сведения о веществе.

Метисазон (Methisazonum; синонимы: Kemoviran, Marboran, Metisazon, Viruzona) — противовирусное средство. Тиосемикарбазон N-метилизатина; C10H10N4OS:

Оранжево-желтый пушистый мелкокристаллический порошок без запаха; практически нерастворим в воде и спирте [1].

Метисазон применяется в терапии оспы под названием «марборан».

Метисазон подавляет развитие ДНК- и РНК-вирусов, включая поксвирусы и аденовирусы. Наибольшее практическое значение имеет активность метисазона в отношении вирусов оспенной группы. В опытах на куриных эмбрионах и в культуре ткани показано, что препарат нарушает репродукцию вируса вакцины и вируса кроличьей оспы, а также оказывает профилактическое действие при интрацеребральном заражении мышей вирусом натуральной оспы. При экспериментальной оспенной инфекции у мышей метисазон практически не оказывает лечебного действия. У вирусов оспенной группы к препарату может развиваться устойчивость. Полагают, что нарушение созревания вирусных частиц под влиянием метисазона связано с его угнетающим влиянием на синтез белков вирусной оболочки. Метисазон не влияет на адсорбцию вируса клеткой, проникновение его внутрь клетки и синтез вирусной ДНК. Противовирусная активность метисазона подавляется некоторыми ингибиторами белкового синтеза [1].

Метисазон применяют главным образом для профилактики и лечения кожных поствакцинальных осложнений, развивающихся после прививки против оспы. При этом метисазон облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому заживлению и подсыханию эффлораций. Однако метисазон не всегда положительно влияет на течение оспенной вакцинации и не всегда предупреждает развитие поствакцинальных реакций. Метисазон применяют также для профилактики оспы (совместно с противооспенной вакциной). При заболевании оспой препарат практически не обладает лечебным действием. Метисазон оказался эффективным как профилактическое средство при аластриме (variola minor) [2].

Получение метисазона.

Общий метод получения тиосемикарбазонов производных изатина основан на конденсации изатина или его замещенных с тиосемикарбазидом в 50%-м этиловом спирте. Из литературы [3] было найдено, что 3-тиосемкарбазон N-метилизатина может быть получен с хорошим выходом при сливании горячего спиртового раствора изатина с горячим водным раствором тиосемикарбазида. Исходный N-метилазатин получен по методике, указанной в [3], однако увеличением времени метилирования выход продукта доведен до 93% вместо 67%.

Схема синтеза 3-тиосемикарбазона N-метилизатина приведена ниже.

Исходя из данной схемы, видно, что сырьем для получения метисазона (4) являются вещества – изатин (1), 1-метилиндол-2,3-дион (2) и тиосемикарбазид (3). Участниками реакции также являются гидрид натрия, йодистый метил и уксусная кислота.

Рассмотрим подробнее исходные реагенты для промышленного получения метисазона.

Изатин (индол-2,3-дион) – красные кристаллы, труднорастворимые в воде, хорошо растворимы в водных растворах щелочей, хлороформе и этаноле, растворим в ацетоне, бензоле, метиловом спирте и горячей воде.

Впервые изатин был получен окислением индиго – действием бихромата калия в серной кислоте (Эрдман) или азотной кислотой (Лоран), исторически первым синтезом изатина (4) стал синтез Байера из o-нитробензальдегида (1) и ацетона (4-гидрокси-4-(2-нитрофенил)бутанон-2 (2), 4-(2-нитрофенил)бутен-3-он-2 (3)):

Промышленным методом является синтез Зандмейера из анилина (1) и хлоральгидрата. На первой стадии этого синтеза анилин конденсируется в водном растворе с хлоральгидратом и гидроксиламином с образованием изонитрозоацетанилида (2). На второй стадии изонитрозоацетанилид под действием концентрированной серной кислоты претерпевает внутримолекулярную конденсацию с образованием 3-иминоиндолинона-2 (3) и затем уже образуется изатин (4), этот метод используется для синтеза и других производных изатина из замещенных анилинов:

Тиосемикарбазид (1-Амино-2-тиомочевина, тиокарбамилгидразин) –кристаллическое вещество. Температура плавления 183 °С. Растворимость в воде при 20 °С 10 г/л. Давление паров при 25 ° 0,33 мм рт. ст.

Тиосемикарбазид (4) получают взаимодействием циановой кислоты (2) с гидразином (3) или при нагревании тиомочевины (1) с гидразином (3):

Таким образом, при получении 1-метилиндол-2,3-диона, проходит реакция его с тиосемикарбазидом в среде уксусной кислоты, в ходе которой образуется целевой продукт – метисазон.


Поделиться с друзьями:

Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...

Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьше­ния длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...

История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.009 с.