Фармакоэкономика лечения. Определение, задачи, основные методы исследования и понятия.

– субклинический - ТТГ повышен, Т4 нормальный

– манифестный – ТТГ повышен, Т4 понижен, есть клинические проявления гипотиреоза:

– - компенсированный медикаментозно

– - декомпенсированный

– тяжелый осложненный гипотиреоз

• Клинические проявления

- Зоб

- слабость, сонливость, утомляемость, непереносимость холода, уменьшение потоотделения

- парестезии, сухость кожи, холодная кожа, выпадение волос, ломкие волосы

- прибавка массы тела, периорбитальные отеки

- брадикардия, диастолическая гипертензия

- нарушения менструального цикла

- Запоры

- ухудшение слуха, замедленные движения, речь, снижение тембра голоса

Субклинический гипотиреоз может проявляться многочисленными неспецифическими симптомами. Гипотиреоз является фактором риска развития атеросклероза

• Препараты:

Лиотиронин, левотироксин натрий

Фармакокинетика

Левотироксин натрий. Т1/2 – 7сут, показания длительная заместительная терапия гипотиреоза

Биодоступность лиотиронина 95%, НД 6-8ч, показан при неотложных состояниях

Противопоказания:

Абсолютные отсутствуют, с осторижностью в остром периоде ишфаркта миокарда, остром периоде инфаркта миокарда, с высокой стабильной артериальной гипертензией, хроническими формами ИБС, нарушениями функции печени, почек

Побочные эффекты: Аллергические реакции, тахикардия, повышение АД

• Принципы терапии

Цели терапии: Достижение и поддержание у больного эутиреоидного состояния в течение всей жизни

Основным ЛС для заместительной терапии гипотиреоза является препарат Т4 (левотироксин натрия)

При явном гипотиреозе подбор дозы левотироксина натрия зависит от возраста и массы тела больного, а также наличия сопутствующих заболеваний

У больных до 60лет суточная доза левотироксина натрия для заместительной терапии составляет в среднем 1,6-1,8мкг/кг

У больных старше 60 лет средняя расчетная доза составляет 0,9мкг/кг. У этих больных лечение начинается с небольших стартовых доз (25мкг/сут) с последующим постепенным увеличением до необходимой дозы в течение 8недель.

У больных с сопутствующими заболеваниями ССС стартовая дозировка левотироксина натрия составляет 12,5мкг/сут с последующим увеличением на 12,5-25мкг каждые 6 нед до достижения необходимой дозировки

Субклинический гипотиреоз требует обязательного назначения заместительной терапии левотироксином натрия.

Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

· Общие свойства:

- Неспецифичность противоспалительного эффекта

- Сочетание: противовоспалительного, жаропонижающего, болеутоляющего эффекта

- Сравнительно хорошая переносимость (быстро выводятся из организма

- Конкурентная связь с белками сыворотки (max у аспирина)

• Механизм действия:

Ключевой элемент механизма – угнетение синтеза простагландинов, обусловленное торможением активности ЦОГ, основного фермента, участвующего в метаболизме арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота, образующаяся при участии фосфолипазы А2, является источником как медиаторов воспаления, так и ряда БАВ, участвующих в физиологических процессах организма

В организме обнаружены 2 изофермента – ЦОГ-1 и ЦОГ-2:

- ЦОГ-1 экспрессируется в нормальных условиях и ответственна за синтез простациклина, тромбоксана, участвующих в регуляции физиологических функций организма

- ЦОГ-2 – индуцированная изоформа ЦОГ, участвующая в синтезе провоспалительных простогландинов. Экспрессию гена ЦОГ-2 стимулируют цитокины (медиаторы воспаления)

Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты обусловлены ингибиторами ЦОГ-2. тогда как побочные действия – ингибированием ЦОГ-1.

• Классификация НПВС:

1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:

- Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин

- Производные парааминофена: парацетамол

- Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак

- Производные арилуксусных кислот: диклофкнак, толметин, кеторолак

2. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:

- Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, оксапрозин

- Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота

- Производные енолов (оксикамы): пироксикам, мелоксикам

- Нафтилалкалоны: набуметон

3. Ингибиторы циклооксигеназы-2:

- Производные дифенилфуранона: рофекоксиб

- Производные дифенилпиразола: целекоксиб

- Производные индолуксусной кислоты: этодолак

- Сульфонанилиды: нимесулид

• Фармакокинетика:

- Высокая абсорбция в ЖКТ

- Высокая связь с альбуминами плазмы (при гипоальбуминемии повышение концентрации)

- Способны накапливаться в очаге поражения

- Метаболизм в печени (мелоксикам, флюрбипрофен, целекоксиб с участием изофермента CYP2C9)

- Выводятся преимущественно почками

- Т1/2<6ч:

n ацетилсалициловая кислота (4-5 раз в сутки)

n ибупрофен, индиметацин, этодолак (3-4 раза в сут)

n диклофенак, кетопрофен, флюрбипрофен, нимесулид (2 раза в сут)

- Т1/2>6ч:

n ацеклофенак, дифлунисал, лорноксикам, напроксен, целекоксиб (2 раза в сутки)

n набуметон (1-2 раза в сутки)

n мелоксикам, пироксикам (1 раз в сутки)

• Побочные эффекты:

- ЖКТ: диспепсия, эрозии и язвы (чаще желудка), поражение кишечника (возможная причина анемии), поражение печени (обычно повышение печеночных ферментов), поражение пищевода

- Почечные (чаще индометацин): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз, интерстициальный нефрит

- Неврологические: головные боли (чаще индометацин), асептичекий менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)

- Кожные: зуд, кожная сыпь

- Гиперчуствительность (чаще ацетилсалициловая кислота): бронхиальная астма, крапивница

- Ототоксичность (чаще ацетисалициловая кислота), бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС)

• Показания к применению:

- Острый артрит (подагра), обострение хронических заболеваний суставов (РА, остеоартроз, спондилоартриты, неревматические заболевания), хронические артриты.

- Травмы суставов и мягких тканей

- Мигрень

- Дисменорея

- Предоперационные и послеоперационные боли

- Почечная колика

- Лихорадка при различных ревматических и неревматичеких заболеваниях

• Противопоказания: Гиперчуствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
• Препараты:

Диклофенак (diclofenac) (ортофен, вольтарен, наклофен) табл. покр. обол., 25мг; табл. покр. обол. для детей 15 мг; супп., 0,05г; р-р для в/в введ. (амп.), 25 мг/мл, 3мл; мазь д/нар. прим. 2% (банки, тубы), 30г.