Различие между рабом дара и даром раба

Между прочим, миссис Лин­кольн, как вам понравилась пье­са?

Многие из тех, кто не поверил утверждению Га­лилея о вращении Земли вокруг Солнца, мало что знали об астрономии вообще. Точно так же боль­шинство врачей в Соединенных Штатах и других странах мира плохо разбирались в физической хи­мии. Это в какой-то степени объясняет их непри­ятие идеи Ревича.

Физическая химия рассматривает влияние струк­туры химических соединений на их функции.

Чтобы получить представление о том, как структура может определять функцию, попробуем обратиться к при­мерам из совершенно другой области. Существует множе­ство слов, состоящих из одинаковых букв, но различных по значению, поскольку эти буквы расположены в разном порядке. Можно составить целые фразы из одних и тех же букв, несколько изменив их распо­ложение, которые будут означать совершенно раз­ные понятия (в оригинале для примера приведены газетные заголовки, со­стоящие из одинаковых букв с минимальными изменениями в их порядке, совершенно различные по смыслу).

Малейшие изменения в структуре слов вызыва­ют огромные изменения в значении: сравните хотя бы слова «раб» и «бар».

Можно привести пример из анатомии человечес­кого организма. Так, плечевой и локтевой суставы отличаются диапазоном движений. Различие опреде­ляется разным строением концов плечевой кости. Если поменять концы кости местами, движения руки ко­ренным образом изменятся.

В химии различие в структуре веществ, построен­ных из одинаковых элементов, может вызвать очень сильные изменения их свойств. Наиболее ярким при­мером являются раздичия между мягким, непроз­рачным графитом в карандаше и удивительно твер­дым, прозрачным алмазом. Два этих вешества хими­чески идентичны, но имеют разную структуру. Оба состоят из чистого углерода, но в графите атомы уг­лерода связаны в простые цепи, тогда как алмаз имеет пирамидальную структуру, причем пирамиды чере­дуются расположением вершин вверх и вниз.

Графит и алмаз — не единственный пример струк­турного различия веществ, состоящих из одних и тех же элементов. Ревич по-разному использовал разли­чия в структуре химических соединений.

Так, в начале 40-х годов он изучал воздействие радиации на липидную заглигную систему крыс и заметил очень интересное явление. Облученные кры­сы реагировали на радиационное воздействие незна­чительным изменением в молекулах жирной кислоты. Это незначительное изменение в форме приводило к производству большого количества жирной кислоты с аномальной структурой. Используя спектральный анализ, Ревич обнаружил, что один атом углерода в этой жирной кислоте немного повернут вокруг своей оси. Изменение в структуре этой жирной кислоты совпадало с наблюдаемым при раке, связанном с аномалией жирной кислоты.

В ходе дальнейших исследований Ревич определил, что незначительное изменение в положении атома уг­лерода привело к потере способности упомянутой жирной кислоты удерживать молекулы кислорода. В эксперименте с крысами потеря кислорода приводи­ла к локальной «порче» жиров. Процесс развивался до тех пор, пока животное не погибало.

Незначительный поворот атома вокруг оси оказы­вался настолько важным для жизни животных, что Ревич научился определять вероятность их смерти с помощью теста, основанного на химической реак­ции, позволяющей измерять концентрацию щавеле­вой кислоты, присутствующей в жирной кислоте. Он обнаружил, что облученные крысы погибали, если концентрация щавелевой кислоты достигала 14—17, если же она оказывалась ниже, крысы, как правило, оставались жить. Это подтверждало предположение, что вероятность смерти крыс зависит от количества аномальных жирных кислот. Ревич также обнаружил, что щавелевокислый тест у человека является важным показателем состояния его здоровья.

В лечении крыс с аномальной жирной кислотой он также исходил из того, что структура вещества оказывает решающее юшяние на его функцию. Из предшествующих исследований он сделал вывод, что лучшим лекарством должен быть антагонист жирной кислоты. Экспериментируя с различными антагонистами жирной кислоты, он остановился на жирном спирте бутаноле. Существует четыре бути­ловых спирта, отличающихся по структуре и ока­зывающих разное воздействие. Применение одного из них не дало никаких результатов, два оказывали слабое воздействие, а четвертый, n-бутанол, ока­зывал нужное действие в силу особенносгей своей структуры.

С этого времени Ревич смог лечить п-бутанолом радиационные ожоги. Это открытие оказалось чрез­вычайно полезным, особенно хорошие результаты были получены в лечении последствий лучевой те­рапии при передозировке и ожогах. Спустя 50 лет после этого открытия не появилось ни одного допу­щенного к продаже препарата, столь же эффективного в лечении вредных последствий лучевой тера­пии и лучевых ожогов, как п-бутанол.

Открытия Ревича в области лечения радиацион­ных ожогов и радиационного шока оказались на­столько важными, что ему дважды предлагали пе­рейти на секретную работу в военно-морские силы США в рамках программы по ядерному оружию. При­мечательно, что Ревич на тот момент даже не являл­ся гражданином США. Ученый отклонил оба пред­ложения, поскольку стремился продолжить иссле­дования в области рака.

Несмотря на то, что работы Ревича были рано замечены американскими военными, интерес к его вкладу в лечение лучевых поражений быстро угас. После катастрофы в Чернобыле Ревич предложил свои услуги в письме советскому эмиссару. Неудиви­тельно, что его предложение не было услышано. С большим пафосом искренне озабоченные врачи, имеющие большие связи наверху, предложили свои услуги в проведении пересадок костного мозга жер­твам Чернобыля.

В статье, представляющей собой исправленный и дополненный вариант ранее написанной, Ревич по­яснил, почему пересадка костного мозга пострадав­шим в Чернобыле неэффективна. Он писал, что та­кой подход обречен на неудачу, потому что «пока в организме остаются аномальные жирные кисеты, они будут противодействовать пересаженным клеткам ко­стного мозга». И действительно, пересадка костного мозга при радиоактивном поражении оказалась бес­перспективной.

К настоящему моменту в результате аварии в Чер­нобыле умерло более 10 тыс. русских. Большой их процент составляют маленькие дети, поскольку ра­диация, судя по всему, губительнее всего действует на самые молодые организмы.

В своей статье Ревич привел несколько примеров того, как он лечил лучевую болезнь и лучевые ожоги:

«У людей успешно излечивались проктит, эзофа-шт и кожные ожоги, которые длились месяцами и даже годами; все они реагировали на описанные сред­ства. Так, были успешно пролечены 20 детей, полу­чивших ожоги кожи вследствие неисправности рен­тгеновского аппарата. Случай из недавней практики: человек, страдающий радиационным эзофагитом, который не мог даже пить, через 24 часа после нача­ла лечения был уже в состоянии есть мясо».

II августа 1995 г. «Вашингтон пост» в редакцион­ной статье отметила, что начиная с 1987 г. продол­жительность жизни в России заметно снизилась, чего не наблюдалось лаже в странах третьего мира. Редак­ция комментирует, что резкое падение продолжи­тельности жизни было вызвано сочетанием эколо­гических причин и недоступности адекватного меди­цинского лечения.

Не только Советское правительство прошло мимо достижений Ревича. В 1950 г. в Лондоне Ревич прочи­тал лекцию о результатах исследований жирных кис­лот с аномальными структурами. 11 лет спустя он подробно описал их в своей книге.

Через 32 года после этой лекции Бенгт Самуэль-сон получил Нобелевскую премию за исследования в этом направлении. Самуэльсон только идентифи­цировал и описал процесс появления аномальных жирных кислот. Ревич не только описал его, но и разработал несколько успешных способов лечения этого нарушения.

Доктор медицины А. Р, Салман, который рецен­зировал обе научные работы, констатировал их «оди­наковость». Однако он отметил, что работа Ревича лучше; «Она более четкая и более детально разрабо­тана».

С выходом в свет бестселлера Барри Сирза «Зона» («The Zone») открытие Ревича — Самуэльсона стало известно более широким кругам и вызвало большой резонанс. В этой книге Сирз называет исследование Самуэльсона основой своих собственных открытий. Он, к примеру, пишет:

«Присужденная в 1982 г. Нобелевская премия по медицине за исследования зкозаноидов открыла но­вые и широкие перспективы в лечении болезней (экозаноилы — класс гормонов, исследование которых при­несло Самуэльсону Нобелевскую премию. Особенно большое вни­мание Самуэльсон уделил лсйкотриенаы, которые, как обнару­жил Ревич, являются «неправильно сопряженными триеновыми жирными кислотами). Результаты исследования позволяют связать многие, если не все, заболевания в новую единую схему... Это могут быть болезни сердца, рак, артрит или ожирение».

Д-р Сирз также указывает, что в контроле функ­ций организма человека помимо генетических, про­тиводействующих старению и гормональных факто­ров большая роль принадлежит эйкозаноидам, что показало исследование, завоевавшее Нобелевскую премию по медицине, на основании которого была разработана специальная диета (Zone-favorable diet). В своей книге Сирз доказал справедливость одного из важных аспектов этой проблемы, которые д-р Ревнч собрал воедино (хотя Сирз основное внимание уделяет незаменимым жирным кислотам, в его книге имеется информация об их антагонистах — стеролах (?) и жирных спиртах, которым принадлежит важная роль в лечении (по Ревичу)).

Еше один пример зависимости функции от струк­туры можно увидеть на примере использования Ре-вичем соединений с двойниковой структурой (twin formations). В таких структурах атомы соединены двой­ными связями — положительными или отрицатель­ными. В большинстве случаев соединяются атомы, один из которых обладает положительной, а другой — отрицателыюй энергией, а двойниковые структуры об­разуются, когда два прилегающих атома в молекуле имеют одинаковый — положительный или отрица­тельный — заряд.

Что касается электрического потенциала двойни­ковой структуры, то здесь картина схожа с той, что наблюдается при удержании вместе двух отталкива­ющихся магнитов. Для преодоления эффекта оттал­кивания требуются дополнительные силы. В тех слу­чаях, когда атомы соединяются с помощью таких двойниковых связей, имеется большее, чем обыч­но, количество энергии.

В качестве примера Ревич приводит способность определенных жирных кислот захватывать кислород в силу своей двойниковой структуры. В нормальной жирной кислоте такая структура обеспечивает воз­можность выработки между двумя двойниковыми образованиями энергии, которая помогает этой кис­лоте утилизировать молекулу кислорода.

Ревич обратил внимание на то, что одна из жир­ных кислот, глицерин, имеет тройную связь, что делает ее особенно активной в противодействии ано­мальным жирным кислотам. Ревич идентифициро­вал и другие липиды с тройной связью.

Знание физической химии понадобилось Ревичу и при подборе лекарственных средств. Во многих случаях он обнаруживал, что целесообразно прикре­пить к соединению химический элемент, который сможет атаковать опухоль или другое патологичес­кое образование. Например, селен — превосходный антиоксидант — вещество, предотвращающее преж­девременное обеднение системы кислородом.

Однако селен чрезвычайно токсичен. Его токсич­ность в течение почти 100 лет ставила ученых в тупик. Доктор медицины Август фон Вассерман, извест­ный более как изобретатель теста на сифилис, ис­пользовал селен для лечения рака у животных — с неплохими результатами. Те, кто пошел его путем, при лечении людей столкнулись с трудностями из-за высокой токсичности вещества. С тех пор селен как противоопухолевое средство впал в немилость и учеными, работающими в основном русле научных исследований, не использовался.

Передозировка селена вызывает ярко выражен­ные, легко идентифицируемые симптомы и даже мо­жет привести к гибели больного. В последнем отчете главного врача государственной службы здравоохра­нения США по вопросам здоровья и питания ука­зывалось: «Селен является одним из наиболее ток­сичных необходимых организму элементов». Однако пациенты Ревича получали селен в количествах, в тысячи раз превышающих и считающиеся безопас­ными безо всяких вредных последствий.

Как он это делал? Ответ заключен в правильном использовании физической химии. Ревич разрабо­тал метод химического включения селена в середину молекулы липида — водорастворимый компонент заключался в кокон из водонерастворимого веще­ства; селен не проявлял токсичность, поскольку от­соединялся от липида не раньше, чем достигал места назначения.

Чтобы яснее представить себе различие между рас­положением молекулы селена на конце молекулы ли­пида и в ее середине, можно провести следующую аналогию. Большинство людей держат свои телеви­зоры в доме. Чтобы похитить телевизор, вору необ­ходимо проникнуть в дом через дверь. Если телеви­зор стоит на веранде, вору легче добраться до него. Как стены и двери служат препятствием для вора, так и липиды служат барьером для молекул воды. Владелец дома с помощью ключа легко открывает дверь. Аналогично этому липиды легко размыкаются в тех местах, где находятся липиды со структурными отклонениями.

Насколько важно то, что элемент оказывается внутри молекулы липида, а не на его конце? Вспом­ним пример со словами — когда одна буква меняет место, и смысл меняется. Небольшие изменения могут иметь большие последствия.

Сочетание нужного липида с нужным элементом оказывается чрезвычайно эффективным в лечении рака, СПИДа и ряда других заболеваний. Ревич ис­пользовал технику «элемент внутри липида» в рабо­те со многими веществами, с помощью одних он нормализовывал равновесие, сдвинутое в щелочную сторону, с помощью других — в кислую.

Особенно велико преимущество новых лекарств, в которых используется «элемент внутри липида», в лечении опухолей мозга. Мозг имеет защиту, так называемый гематоэнцефалический барьер, пре­пятствующий попаданию в него вредных веществ. Однако липиды проходят через этот барьер. Когда липид достигает опухоли, заключенный в нем эле­мент высвобождается и атакует злокачественные клетки. На счету у Ревича много больных, страдав­ших опухолями мозга, с длительными сроками выживания; о некоторых из них будет рассказано ниже.

Точно действующие и сложные препараты появи­лись не вследствие догадки Ревича, а в результате су­ществования четкой концепции, использованной це­ленаправленно. Так, изучая липиды, Ревич обнару­жил, что существующие определения этих веществ не выдерживают критики. Помимо пересмотра опреде­ления липидов с научной точки зрения он также ра­ботает над точным математическим их описанием. Для осуществления этой задачи он призывает на помощь д-ра Жака Мариани, математика из Института перс­пективных исследований в Принстоне. В одной из принстонских библиотек хранятся копии переписки Мариани и Альберта Эйнштейна, в которых они обсуждают математическое описание липидов вплоть до окончательного решения проблемы (Математическому уравнению в его окончательном виде в кни­ге Рсвнча должна, была Быть посященл отдельная глава. Единствен­ный экземпляр зтон главы был передан другому математику на корректуру. Его иыкинула домашняя работница. Рсвич никогда не пытался восстановить главу. Однако само уравнение сохранилось в ссылке вместе с одним абзацем текста).

В это время Ревич встречается с Эйнштейном, и они обсуждают его теорию иерархической органи­зации, причем она является одной из главных тем дискуссии. Можно себе представить, насколько боль­шое впечатление произвел на Эйнштейна блестя­щий талант доктора.

Умело манипулируя химическими структурами, Ревич разработал более 100 различных лекарствен­ных препаратов. Некоторые из них в течение 3 дней освобождали от героиновой и кокаиновой зави­симости, другие избавляли от симптомов СПИДа. После применения одного из препаратов больной шизофренией, пребывающий в состоянии катато-нии и не говоривший уже много лет, в течение нескольких минут смог поддерживать нормальный разговор. Существуют препараты, снимающие при­страстие к алкоголю, курению, есть останавлива­ющие артериальное кровотечение и препятствую­щие развитию шока. Многие существуют уже 20, а то и 50 лет. Ни один из них нельзя достать нигде, кроме как у самого Ревича. Большинству людей в это трудно поверить. Если эти препараты настоль­ко эффективны, почему же они не стали достоя­нием многих? Недоумение возрастет, когда мы познакомимся с успехами, которых Ревич добил­ся в лечении СПИДа.

 

ГЛАВА 7